Search

Širjenje celic prostate

Težave s prostato lahko segajo od težav pri uriniranju do raka prostate. Vsi moški sčasoma doživljajo neželene učinke benigne hiperplazije prostate (BPH) ali kot so ga prej imenovali adenomi prostate. Vendar pa lahko nekateri vitamini, zelišča in naravni dodatki naravno zmanjšajo simptome, izboljšajo zdravje prostate, izboljšajo kakovost življenja in pomagajo preprečiti razvoj raka na prostati. Pred uporabo pa se posvetujte z zdravnikom, še posebej, če jemljete zdravila.

Vitamini

Vitamin B6 (piridoksin). Treba je povečati raven glavne ofenzivne komponente našega imunskega sistema: belih krvnih celic. Te celice, imenovane tudi levkociti, ščitijo naše telo pred invazijo bakterij in virusov, ki lahko povzročijo okužbo s prostato. Vitamin B6 skupaj s cinkom lahko zmanjša tudi raven prolaktina pri moških. Prolaktin je eden izmed hormonov, ki povzroča povečanje dihidrotestosterona (DHT), kar vodi v proliferacijo celic (povečanje števila celic) prostate. DHT je stranski produkt testosterona. Spodbuja rast prostate celic, ki pogosto povzroči povečano prostato.

Vitamin D. Je pomemben sestavni del našega imunskega sistema, saj aktivira levkocite, ki lahko zaznajo in odpravijo invazijo patogenih mikroorganizmov. Vitamin D ima tudi anti-raka lastnosti. Študija v Združenih državah je opozorila, da lahko vitamin D, pridobljen kot dodatek ali oblikovan v telesu zaradi izpostavljenosti soncu, lahko poveča proizvodnjo kalcitriola v prostati, kar zmanjša tveganje za nastanek raka prostate.

Vitamin E. Vitamin E, zlasti alfa-tokoferol, je močan antioksidant, ki nevtralizira proste radikale, ki so povezani s staranjem, degeneracijo, rakom in lahko škodijo prostati. Alfa-tokoferol je potreben za sintezo interleukina-2, spojine, ki ubija bakterije, viruse in rakave celice in je koristna za vzdrževanje zdrave prostate.

Elementi v sledovih

Cink Cink ščiti prostato od poškodb, ki lahko povzročijo raka. Vendar je zdravljenje raka prostate z cinkom sporno. Pred začetkom zdravljenja s cinkom je treba o uživanjem in morebitnih tveganjih razpravljati z urologom. Znano je, da je pomanjkanje cinka povezano s povečanjem prostate, vendar lahko odmerek več kot 100 mg na dan zavira imunsko funkcijo. Pomanjkanje cinka je lahko posledica zlorabe alkohola. Veliko cinka najdemo v bučnem semenu, arašidi, fižolu, pivskem kvasu, gobah, špinači, lososu, rdečem mesu in jetrih.

Selen. Ima tudi antioksidativne lastnosti, ki lahko zaščitijo celice prostate. Kot pri cinku je lahko veliko količine selena strupeno.

Saw Palmetto Berry Extract. Saw Palmetto pelat ekstrakta palmovega sadja, ki raste na jugovzhodni obali Združenih držav Amerike, tradicionalno uporabljajo Indijci že stoletja, da bi zmanjšali otekanje prostate. Njegova glavna naloga je zmanjšanje proizvodnje DHT z zaviranjem 5-alfa reduktaze. Tako palmetto zavira sintezo steroidnega hormona dihidrotestosterona (DHT), ki spodbuja proliferacijo celic prostate, kar vodi do BPH. Bolniki, ki so diagnosticirali povečano prostato, so uporabljali palmetto dodatek za pet tednov z ugodnimi rezultati. Študije so pokazale zmanjšanje prostate s 160 mg dvakrat na dan.

Pygeum Africanum. Dobljen je iz lubja zimzelenega drevesa (afriške šljive) izvirno iz osrednje Afrike. Pygeum predvsem izboljšuje simptome pri ljudeh z diagnozo BPH. Pogostost uriniranja in bolečine med uriniranjem se znatno zmanjša. Pygeum vsebuje tri razrede spojin: fitosterolov, triterpenov in ferulinske kisline. Fitosteroli in triterpeni imajo protivnetne lastnosti, medtem ko ferulna kislina zmanjša raven holesterola v prostati. Zmanjšanje holesterola, ki je predhodnik testosterona in DHT, zmanjšuje raven teh hormonov v prostati.

Likopen. Likopen je bioflavonoid, povezan z beta karotenom. Beta-karoten je hranilo, ki se v našem telesu pretvori v vitamin A. Likopen se nahaja v paradižniku, guavi, lubenicah in rožnatem grenivku. Obstaja povezava med nizko ravnijo likopena in boleznijo prostate. Likopen je močan antioksidant, ki odpravlja proste radikale.

Priporočljivo je, da uporabite od 15 do 20 mg na dan, da vzdržujete zdravo prostato in preprečite raka na BPH in prostati. American Cancer Society ugotavlja, da obstajajo nekateri znanstveni dokazi, ki potrjujejo, da lahko likopen pomaga pri preprečevanju raka prostate in potencialno zmanjšati velikost obstoječih tumorjev.

Bučna semena. Bučna semena so bogata s hranili, ki spodbujajo zdravo prostato, zlasti karotenoide, omega-3 maščobne kisline, mangan in cink. Ekstrakt bučnega semena prispeva k zdravju prostate z zaviranjem encima 5-alfa reduktaze, ki je lahko odgovorna za otekanje in / ali rast prostate. Encim pretvori testosteron v DHT (dihidrotestosteron), ki spodbuja povečanje prostate. Kombinacija hranil in olja v bučnih semenih lahko omeji proizvodnjo DHT.

Zeleni čaj. Zeleni čaj Camellia sinensis (kamelija kitajska) vsebuje antioksidante-polifenole, zlasti katehine, ki zmanjšujejo tveganje za nastanek raka prostate.

Rdeča detelja Rdeča detelja je trava, ki raste po vsej Evropi, Aziji in Severni Ameriki. Med drugimi hranilnimi snovmi so cvetovi bogati z izoflavoni, virom antioksidantov, ki lahko zmanjšajo možnost pridobivanja nekaterih vrst raka. Rdeča detelja, kot je palmetto, zmanjšuje proizvodnjo DHT. Izoflavon se proizvaja iz rdeče detelje, ki zagotavlja zdravstvene koristi za moško prostato in jetra ter jo lahko vzame v obliki tablet ali kapsul.

Moški z visoko vsebnostjo prostate specifičnega antigena (PSA) pogosto doživljajo zmanjšanje spolne učinkovitosti. Visoka raven PSA lahko prispeva k povečani prostati. Kot je bilo ugotovljeno v študiji, ki je bila objavljena v avstrijski reviji Urology (2008), lahko rdeče deteljne cvetje uporabljajo moški z rakom prostate, da bi zmanjšali raven PSA za več kot 30%.

Ekstrakt soji. Sojin ekstrakt vsebuje izoflavon - genistein, ki je odgovoren za antiestrogenske in antitumorske učinke. Estrogen spodbuja rast prostate celic. Genistein in drugi izoflavoni soje blokirajo rast prostate celic in zmanjšajo tveganje za raka prostate.

Ekstrakt granule Predhodne raziskave kažejo, da je granatno jabolko lahko učinkovito sredstvo za izboljšanje zdravja prostate. Granatno jabolko ima kemoprofilaktični učinek na celice prostate in zmanjšuje širjenje rakavih celic.

Korenine koprive. Listi koprive so cenjeni za vsebnost hranil, vendar pa koren koprive je predmet obetavnih kliničnih preskušanj. Raziskovalna skupina na Univerzi v Marburgu v Nemčiji je preučevala učinek izvlečka korenine koprive na celice raka na ljudeh. Ekstrakt rastlin na peti dan študije je zatiral rast rakavih celic za 30%, medtem ko ni imel nobenega vpliva na normalne celice.

Varnostni ukrepi

Ti dodatki niso zdravljenje raka prostate in drugih motenj prostate. Uporabljajo se predvsem za krepitev prostate in zmanjšanje pogostosti in razsežnosti motenj v razvoju. Močno vam priporočamo, da se posvetujete z urologom ali andrologom, preden začnete uporabljati dodatke.

Preberite več o "Prostati":

Hvala, ker ste članek izmenjali v socialnih omrežjih!

Benigna hiperplazija prostate: nov pogled na etiopatogenezo in zdravljenje

Benigna hiperplazija prostate:

nov pogled na etiopatogenezo in zdravljenje

Benigna hiperplazija prostate (BPH) je še naprej ena glavnih problemov sodobne urologije. To je predvsem posledica visoke razširjenosti te bolezni. Novara et al. [5] kritično analizirali priporočila za diagnozo in zdravljenje BPH, ki jih ponujajo Ameriški urološki asociator, Avstrijski nacionalni svet za zdravje in medicinske raziskave, Britansko združenje urologije, Kanadsko urološko združenje, Evropsko združenje urologije, 5. mednarodno srečanje o BPH leta 2001, kot tudi zbirko podatkov MEDLINE, kjer je bilo izbranih 134 virov literature. Glede razširjenosti BPH je ta analiza pokazala, da se bolezen pojavlja pri 60% moških, starih 60 let, in pri 80% bolnikov, starejših od 80 let.

Starejši moški se običajno zavedajo, da je v tej starosti BPH dokaj pogosta bolezen. Vendar pa začnejo posvečati pozornost, ko se pojavijo ustrezni simptomi. Značilno je, da imajo ti bolniki simptome polnjenja (pogosto uriniranje, nočna polakurija, nujnost in nujna urinarna inkontinenca) in simptome praznjenja (težave z uriniranjem čez dan in zvečer, redčenje urina, kapljice kapljice, občutek nepopolnega mehurja, akutni in urinarni). kronična retencija urina). V sedanji literaturi so zgornji simptomi navedeni kot simptomi spodnjih sečil (LUTS) [2]. Zdi se, da je BPH kot pomemben zdravstveni problem posledica prisotnosti različnih resnosti LUTS, ki vplivajo na kakovost življenja bolnikov in zahtevajo zdravljenje.

Analiza podatkovne zbirke splošnih zdravnikov v Angliji, ki vsebuje anonimne rezultate raziskave približno 4,6 milijona bolnikov, je pokazala, da se primarna incidenca LUTS / BPH linearno poveča s 45 na 82 let (r 2 = 0,992) [2, 3]. Celotna incidenca LUTS / BPH se poveča s 2,5% pri bolnikih, starih 45 let, na 35% pri moških, starih 80 let [3]. Podobni rezultati so bili pridobljeni v retrospektivni kohortni študiji, v kateri je bila analizirana podatkovna baza, ki vsebuje rezultate začetnega pregleda 80.774 moških splošnih zdravnikov na Nizozemskem [4]. Celotna incidenca LUTS / BPH (t.j., prisotnost diagnoze BPH ali simptomov, povezanih z BPH) je v povprečju znašala 10%, pri moških, starih 80 let, pa se je povečala z 2,7% pri moških od 45 do 49 let na 24%. Primarna obolevnost je znašala skupaj 15 primerov na 1000 bolnikov na leto, z linearnim povečanjem za 80 let (r 2 = 0,99), to je 3 novo odkritih primerov na leto na 1000 bolnikov, starih od 45 do 50 let in 38 primerov na leto na 1000 bolnikov, starih od 75 do 79 let.

Zakaj je prostata žleza nagnjena k benigni hiperplaziji (BPH)? Drugi organi, ki mejijo na prostato, kot so semenske vezikle in epididimis, so v istem okolju, vendar v nobenem od teh organov takšnih sprememb ni. Do danes ni razložiti narave tega pojava, čeprav precejšnje število raziskovalnih skupin proučuje celično in molekularno biologijo prostate, da bi odgovorili na to vprašanje.

Trenutno uporabljajo medicinske in kirurške metode za zdravljenje BPH, ki so precej učinkovite. Za zdravnika danes je treba razumeti osnovne molekularne in celične procese, ki so osnova te pogosti bolezni. Še posebej pomembno je razumeti procese, ki povzročajo kršitev lokalnih mehanizmov regulacije normalne celične rasti prostate. Posedovanje znanja o teh subtilnih mehanizmih vam omogoča popolnoma objektivno izbiro najustreznejših zdravil, da dosežete največji terapevtski učinek v vsakem primeru.

Vloga steroidov pri razvoju BPH

Znano je, da metabolizem steroidnih hormonov igra pomembno vlogo pri nastanku in delovanju, pa tudi pri ohranjanju homeostaze prostate. [6] Rast in delovanje prostate sta odvisna od dolgotrajne stimulacije s steroidnimi hormoni. Večina teh hormonov, kot je testosteron, se sintetizira v testisih, vendar približno 10% steroidnih hormonov v obliki anrosteniona izločajo nadledvične žleze. Vsi ti hormoni vstopajo v krvni obtok in sodelujejo s prostato, tako v svoji izvirni obliki kot po preoblikovanju v bolj aktivne oblike v procesu njihovega metabolizma. Vendar pa raven hormonov v krvi morda ne odraža ravni hormonov v tkivu. To ugotovljeno dejstvo kaže na to, da pri razvoju BPH hormonski vplivi niso edini pri razvoju BPH (1).

Rast prostate se pojavlja kot posledica kompleksne interakcije med epitelijem in stromo prostate [14]. Epitel prostate je predstavljen s tremi vrstami celic: baznimi celicami, površinskimi celicami in stromalnimi celicami.

Bazalne celice tvorijo sloj, ki pokriva kletno membrano. Bazalne celice nimajo androgenih receptorjev in predstavljajo določeno vrsto epitelijskih celic. Ne glede na androgensko stimulacijo, te celice povzročajo vmesne celice, ki s proliferacijo in translokacijo naraščajo navzgor, kjer poteka njihova končna diferenciacija v vrsto površinsko občutljivih celic. Površinske celice proizvajajo del semenske tekočine, prostate specifičnega antigena (PSA) in fosfataze prostate kisline. Med epitelnimi celicami so razpršene nevroendokrine celice, ki imajo regulativno vlogo s skrivanjem različnih peptidov, kot so somatostatin, kalcitonin, nevrotenzin [8, 9].

Strom na prostati sestavljajo številne vrste celic, razpršene v zunajceličnih prostorninah, ki proizvajajo različne vrste kolagena in glikoproteinov. Prevladujoče vrste stromalnih celic so fibroblasti in gladke mišične celice, čeprav obstajajo precej pogoste endogenialne celice, živčne celice in celice kostnega mozga, občutljive na androgene - T-limfociti. Čeprav je prostata organ, odvisen od androgena, študije o celičnih kulturah tega organa so pokazale, da androgeni nimajo neposrednega mitotičnega učinka na epitelije žleze [7]. Obstajajo številni encimi, ki presnovijo steroidne hormone od začetne do bolj aktivne oblike. Eden od glavnih je 5a-reduktaza. Ta encim spada v encime, odvisne od NADPH-odvisnih encimov nikotinamid adenin dinukleotid hidrogenfosfat, in pretvori testosteron v dihidrotestosteron (DHT), ki je 10-krat bolj aktiven od njegovega predhodnika. 5a-reduktaza igra pomembno vlogo pri metabolizmu človeške prostate. Zaradi pomanjkanja tega encima pri moških se zmanjša rast las na obrazu in telu, rast sramnih las ženskega tipa in osnovna prostata. Z drugimi besedami, lahko rečemo, da je 5a-reduktaza nujna za vzdrževanje aktivnosti, delovanja in rasti prostate. Ta položaj je bil osnova za razvoj zaviralcev 5a-reduktaze kot nove smeri pri zdravljenju BPH. Čeprav sta dva encima 5a-reduktaze, sprva je bilo predvideno, da je le ena od njih povezana s prostato. To je vodilo k začetnemu poudarku na uporabi samo mono-5a-reduktaznih zaviralcev.

Študije zaviralca mono-5a-reduktaze (finasterid) so pokazale, da so se ravni DHT / testosterona v krvi v treh mesecih zdravljenja zmanjšale v primerjavi s placebom. Vendar pa diskriminacijske analize niso pokazale pomembnih sprememb v ravni tkivnih androgenov (p = 0,251) pri velikem številu bolnikov, ki so prejemali finasterid. Izkazalo se je, da v tkivu prostate obstaja več izoencimov 5a-reduktaze, kar poudarja potrebo po bolj temeljitem pristopu k proučevanju številnih poti steroidne biosinteze.

Prisotnost dveh oblik 5a-reduktaze je bila potrjena s hibridizacijo in situ s sodelovanjem reagentov za tipe 1 in 2 [16, 19, 23]. Ugotovljeno je bilo tudi, da sta oba izooblika lokalizirana pretežno v bazalnih epitelijskih celicah prostate. Dejavnost 5a-reduktaze je bila opažena tudi pri stromi (fibroblastih), vendar je bila raven aktivnosti bistveno nižja. Encimi so kodirani na različnih genih in imajo največjo aktivnost pri različnih pH (tip I - v nevtralnem okolju, tip II - v kislih). Poznavanje obstoja teh izoencimov je še posebej pomembno, če je zdravljenje BPH mono-5a-reduktaznim mono-inhibitorjem neučinkovito. Ext. Serenoa repens (Prostamol Uno®) je nov zaviralec 5a-reduktaze in njegova sposobnost delovanja na obeh izoencima 5a-reduktaze je bila nedavno potrjena s pH-specifičnim testom na celični (fibroblast / epitelni) model BPH. V tem modelu je bilo ugotovljeno, da so terapevtske ravni zdravila učinkovito potisnile obe izoobliki 5a-reduktaze tipa 1 in 2. To je bilo razkrito s pretvorbo testosterona v DHT pri pH 7,5 (tip 1) in pri pH 5,5 (tip 2), v odsotnosti učinka zdravila na celično sposobnost izločanja prostate specifičnega antigena (PCA). Ni vpliva. Serenoa repens za PSA je pomemben dejavnik in lastnost zdravil iz te rastline, saj njihovo jemanja ne preprečujejo, da bi bolniki pred testiranjem raka prostate merili PSA. Za razliko od tega zdravila lahko mono-5a-reduktazni inhibitor (finasterid) vpliva na stopnjo PSA ekspresije, kar negativno vpliva na kakovost presejanja raka prostate [13].

Že nekaj časa je bilo vprašljivo, da se aromataza izraža v prostati. Vendar pa so rezultati nedavnih poročil pokazali enoten pogled na izražanje aromataznega gena v prostati in prisotnost v prostati funkcionalno aktivnega encima. Pri zdravljenju bolnikov z BPH z zaviralci aromataze, kot je atamestan (v odmerku 600 mg / dan), se je pri prostatični žlezi znatno zmanjšalo ravni estrogena. Z visoko stopnjo aromatazne aktivnosti v tkivih lahko sklepamo, da se bo povečala koncentracija estrogena, kar lahko prispeva k razvoju BPH. Ugotovljeno je bilo tudi, da visoka koncentracija estrogena vodi v razvoj komponente strom / fibroblastov v prostati, kar prispeva k napredovanju BPH. S starostjo imajo nekateri bolniki visoko koncentracijo estrogena in zmanjšane ravni androgenov. V bistvu je to posledica pomanjkanja encima 5a-reduktaze tipa 1. Kot rezultat študij, izvedenih na molekularno-celični ravni, je bilo opozorjeno, da aktivnost aromataze v tkivu prostate nadzorovamo s 5a-reduktazo tipa 1: s povečano aktivnostjo 5a-reduktaze tipa 1 se aktivnost aromataze zmanjša.

Še vedno ni popolnoma jasno, kako se pojavi aromatazna supresija. Vendar je pomembno razumeti, da je za učinkovito zdravljenje BPH potrebno zmanjšati žlezasto in stromalno komponento. Z drugimi besedami, ker sta bothrogeni in estrogeni vključeni v regulacijo rasti (vključno s tumorjem) prostate, bo zatiranje tako androgene kot estrogene aktivnosti najboljši pristop k zdravljenju [6]. Očitno je, da je potreben bolj temeljit pristop k zdravljenju BPH, da se zagotovi sočasna inaktivacija različnih poti steroidne biosinteze.

Androgeni neposredno spodbujajo diferenciacijo epitelija prostate, vendar najverjetneje nimajo podobnega učinka na proliferativne procese v žlezi pri odraslih moških. Tako se lahko domneva, da lahko rastno stimulacijo spolnih steroidov delno posredujejo druge snovi, predvsem faktorji rasti, ki delujejo kot lokalni regulatorji celične proliferacije in diferenciacije s parakrinskimi in avtokrinimi procesi [7, 8].

Faktorji rasti, angiogeneza in BPH

Pomembnost rastnih faktorjev pri uravnavanju metabolnih procesov prostate je bila znana v zadnjih nekaj letih. Prvi faktor rasti je bil izolirani osnovni fibroblastni rastni faktor (bFGF) leta 1980, nato pa je pod tem imenom napačno proučevalo skoraj 20 različnih proteinov. Vendar pa ostajajo nekatera vprašanja odprta. Kateri dejavniki so vključeni v normalno rast in diferenciacijo prostate? Kateri dejavniki povzročajo hiperplastično proliferacijo?

Morfološke študije so pokazale, da benigne hiperplazije prostate (BPH) začne z fibroblastnega vozlišču v periurethral območju prostate in koncentracijo bazičnega fibroblastnega rastnega faktorja (bFRF) večji v tej regiji v primerjavi z obodni del običajnega prostate. Podobna trdna povezava je bila ugotovljena med koncentracijo epidermičnega rastnega faktorja (EGF) in ravnijo androgenov v tkivu hiperplastične prostate [7]. V BPH se domneva, da enake koncentracije androgenov delujejo na različnih delih prostate in da je različna regionalna produkcija rastnih dejavnikov odvisna od sposobnosti celic (stroma, gladka mišica, epitel), da se odzovejo na stimulacijo androgene. Pri analizi ravni androgenov in EGF v različnih delih prostate radioimunnogo testu (RIA), je bilo ugotovljeno, da kadar v periurethral BPH prostate območju opazili zmanjšano število receptorjev jedrske androgeni in posneli pozitivno linearno korelacijo med stopnjami EGF in digidroteststerona testosterona (DHT). Regionalna porazdelitev testosterona in DHT je bila enaka, kot je bilo že omenjeno pri bFGF. Prisotnost višjih ravni teh dejavnikov v periuretralnem delu prostate kaže na to, da se kasneje vključijo v nastanek primarnega mesta BPH. Inzulinski rastni faktor (IGF), transformacijski faktor rasti (TGF), ima podoben stimulativni učinek na rast prostate. TFRv je edinstvena multifunkcijski polipeptid izkazuje svojo dejavnost z androgensko odvisne poti, ki regulira proliferacijo epitelijskih celic, njihovo diferenciacijo, apoptoza, ekstracelularni matriks formacijami in razgradnje [9, 14, 31]. V prostati je, da TGFv1-b2-b3 proizvajajo gladke mišične celice, njihovi receptorji pa najdemo v epitelnih in stromalnih celicah. Deluje na epitelnih celicah, TGFv lahko zavira proliferacijo in spodbuja diferenciacijo bazalnih celic v površinske celice. Deluje na stromalnih celicah, TFRv pa vodi v združevanje gladkih mišičnih celic. Prav tako spodbuja rast tumorja s spodbujanjem angiogeneze in zatiranjem imunskega odziva. Poleg tega je TGFv ključni dejavnik pri spodbujanju napredne celične smrti (apoptoze) - proces, pri katerem igra pomembno vlogo družina proteaz, imenovanih kaspaze, ki so jih odkrili leta 1993 in se je njihova vloga pri razvoju BPH še intenzivno proučevala [9, 10, 13]. Že odprta je 12 različnih kaspaz. Opisuje dva mehanizma delovanja: Prvi - aktiviranje površinskimi receptorji prostati epitelne celice (tako imenovani smrti receptorjev) in drugi - aktiviranje citokroma sprostitev c iz mitohondrijev s poškodovanih celic, npr za dajanje citotoksičnih zdravil. V obeh primerih, ti signali aktivirajo caspazno kaskado, ki se začne (caspases 2, 8, 9, 10 in 12) in (caspases 3, 6 in 7) išče beljakovine, ki uravnavajo celični ciklus, obnavljanje poškodovanih celičnih proteinov, odgovornih za apoptozo.

Pri razvoju BPH je določeno mesto namenjeno zmanjšani interakciji med rastnimi faktorji na eni strani in stromom in epitelijem na drugi strani. V preteklosti je bila pomembna interakcija stroma - epitelija kot regulatorni mehanizem v patogenezi BPH. V prostatni žlezi odraslih samcev je ta interakcija najverjetneje urejena s parakrinskimi signalnimi molekulami.

Keratinocitni rastni faktor (PRK), novo odkriti rastni faktor, ki spada v družino rastnega faktorja fibroblasta (FGF), je izražen v prostati s stromalnimi celicami. PRK ima edinstven mehanizem delovanja: deluje kot parakrine dejavnik za epitelne celice in vpliva na njihovo rast v pogojih posredne androgene modulacije, ki jo proizvajajo stromalne celice. Analiza imunocitokemije po stimulaciji stromalnih celic prostate BPH je pokazala, da je bila raven KFR po takšni stimulaciji višja. To je preprost indikator, da androgeni stimulirajo celično proliferacijo, pa tudi izražanje gena CPF v celicah prostate. Slednji potrjuje stališče, da indukcijski CPR stromalnega izvora povzroča stimulativni učinek na rast prostate epitelijskih celic.

Trenutno je dokazano dejstvo, da je proces angiogeneze vključen v razvoj in rast prostate. [8, 9, 12]. Angiogeneza je tvorba novih kapilar, medtem ko je vaskularizacija rast endotelijskih celic, ki so medsebojno povezane z nastajanjem krvnih žil. Pri odraslih se nove krvne žile tvorijo le z angiogenezo, kar je pomembno za rast običajnih tkiv. Ena kapilarna celica podpira od 10 do 100 celic, s čimer dobavlja hranila, kisik, hormone in rastne faktorje. Metaboliti, kot so mlečna kislina in ogljikov dioksid, se prav tako odstranijo iz krvnega obtoka. Kaj je kontrolirana angiogeneza?

Angiogenezo v prostatni žlezi in drugih organih lahko induciramo s povečanjem rastnih dejavnikov angiogeneze in zmanjšanjem ravni inhibitorjev angiogeneze. Od dejavnikov rasti angiogeneze so najpomembnejši VEGF in bFGF. Vključujejo tudi EGF, interleukin-8, transformacijski faktor rasti (TGF-a) in hepatocitni rastni faktor (HGF). Dejavniki, ki zavirajo angiogenezo, vključujejo endostatin, trombospondin in interferon. Zato angiogenezo uravnava ravnovesje med dejavniki, ki spodbujajo in zavirajo angiogenezo.

Vloga vnetja apoptoze

Nedavne študije so pokazale, da je pomembna vloga pri razvoju BPH vnetje [4, 9, 10, 11]. To je indicirano s prisotnostjo T- in B-limfocitov in makrofagov v stromi BPH. Te celice se kopičijo okrog iztočnih kanalov žlez in lahko povzročijo njihovo poškodbo. Trenutno dejavniki, ki podpirajo to infiltracijo, niso znani, čeprav Kakehi et al. leta 2004 je bilo navedeno, da je bila pri bolnikih z BPH zmanjšana regulatorna funkcija gena, ki je odgovorna za citokin-1 (MIC-1), ki zavira makrofag, tj. citokin, ki zavira aktivnost makrofagov [10]. Mnogi raziskovalci so študirali celice, ki proizvajajo ta citokin, da bi ugotovili, kako lahko poslabšanje njegovih produktov vpliva na interakcijo rastnih dejavnikov. Preučevali smo vlogo ključnega vnetnih citokinov 17 (IL-17), ki spodbuja epitelijske, endotelijske in fibroblastov celice za izdelavo protivnetnih molekule, kot so IL-1b, TNF-B, IL-8 in ciklooksigenaze-2 (COX-2). Dokazano je bilo, da v normalni prostatni žlezi svoje celice ne izločajo IL-17, ki se nahaja v gladkih mišičnih celicah in apical del odvodnih kanalov BPH. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da IL-17 uravnava izločanje IL-8 in IL-6 s stromalnimi celicami, in TGFv, IL-8, IL-6, kot rastne faktorje, z epitelnimi in stromalnimi celicami. Ti podatki podpirajo idejo, da ima IL-17 ključno vlogo v vnetnem procesu, ki je prisoten pri večini bolnikov z BPH, in je glavni protivnetni citokin, ki sprošča druge pro-vnetne citokine. Proinflamatorni citokini lahko stimulirajo sproščanje COX-2, ki je odgovoren za proizvodnjo prostaglandinov iz arahidonske kisline. Iste celice sočasno izločajo peptid B12, ki zagotavlja korekcijo med vnetjem, apoptozo in rastjo BPH. Obstajajo podatki, ki kažejo korelacijo pogostnosti vnetja z volumnom BPH: 29,9%, 37,3% in 50% vnetja s prostornino 40-49, 50-59 in 60-69 cm3. Avtorji, ki so proučevali vlogo vnetja, so ugotovili, da imajo bolniki, ki imajo vnetje, večjo verjetnost, da razvijejo najbolj izrazite simptome BPH in pogosteje potrebujejo invazivne metode zdravljenja. Raziskali smo tudi povezavo C-reaktivnega proteina kot nespecifičnega markerja vnetja in BPH. Izkazalo se je, da imajo bolniki s povišanimi koncentracijami C-reaktivnega proteina pogosteje BPH s tremi ali več simptomi.

Če se obračamo na vprašanje zdravljenja, je treba opozoriti, da vsi bolniki z BPH ne odidejo na zdravnika. Običajno to počno, ko simptomi bolezni povzročajo znaten nelagodje. V vsakem primeru je treba skrbno pristopiti k izbiri optimalnega režima zdravljenja za določenega bolnika. Katerim dejavnikom je treba posvetiti pozornost pri izbiri pravilnega zdravljenja za LUTS / BPH? [1] V preteklosti so zdravniki sami določili naslednje prednostne naloge: zmanjšanje stopnje obstrukcije, izboljšanje urodinamičnih parametrov (na primer največji pretok urina) in zmanjšanje preostalega volumna urina. Vendar pa se zdaj, ko se odločimo za zdravljenje takšnih bolnikov, postali pomembnejši tudi drugi dejavniki. Namreč, v zadnjih desetih letih je velik pomen vpliva simptomov na kakovost življenja. Tako je primarna naloga zdravljenja LUTS / BPH sedaj hitrejše in učinkovito nadzorovati simptome, ki povzročajo nelagodje in izboljšajo kakovost bolnika. Ker je pričakovana življenjska doba bolnika z MNPP / BPH v povprečju 15-20 let, je zelo pomembno zagotoviti dolgoročno zanesljivo kontrolo simptomov in visoko kakovost življenja. Znano je, da LUTS / BPH sčasoma napreduje, zato je nadzor nad potekom bolezni naslednja pomembna naloga pri zdravljenju takšnih bolnikov. To vključuje preprečevanje razvoja ali zmanjšanje resnosti ultrastrukturnih sprememb v steni mehurja, npr. Infiltracija s kolagenom in hipertrofijo stene mehurja. Takšne spremembe povzročajo funkcionalne motnje v medeničnem organu, kar lahko povzroči trajno poslabšanje simptomov, pa tudi resne zaplete: akutno zadrževanje urinov, kronično zadrževanje sečil z obstruktivno uropatijo in ledvično odpovedjo ali okužbo sečil.

Spreminjanje vrste zdravljenja ali potreba po operaciji vedno pomeni povečanje stroškov zdravljenja in to je naslednji dejavnik, ki ga morajo zdravniki posvetiti pri zdravljenju bolnikov z LUTS / BPH za dolgoročno obdobje. Končni zaključek o tem, kako optimalno je ta režim zdravljenja za določenega pacienta, je mogoče doseči le, če se primerjajo potencialne koristi in morebitna tveganja, to je, da se upoštevajo vsi zapleti in neželeni učinki, ki lahko nastanejo zaradi zdravljenja. Zdravljenje z najmanjšim številom komplikacij bo najbolj sprejemljivo za bolnike, poleg tega pa bo povečalo kakovost življenja.

V večini primerov je temelj načrtovanja zdravljenja bolnikov z BPH simptomi bolezni (LUTS) in njihova resnost [4]. Bolniki z blagimi simptomi (IPSS≤7) ali brez simptomov so kandidati za njihovo določitev v čakalni čakalni skupini. Program opazovanja in čakanja vključuje predvsem aktivno opazovanje (spremljanje) bolnika brez posredovanja ali aktivnega posredovanja pri zdravljenju simptomov bolezni LUTS. V tem primeru se lahko uporabijo različni konzervativni ukrepi, kot so na primer minimalne spremembe načina življenja in usposabljanje mehurja. Spremembe življenjskega sloga vključujejo zmanjšanje količine tekočin, strogo uporabo toaletnega sredstva, pregledovanje zdravil in spremembo časa zaužitja tistih, ki imajo šibek diuretični učinek, zdravljenje zaprtosti in driske ter izključujejo vse, kar lahko povzroči poliurijo.

Bolniki z zmernimi ali hudimi simptomi (IPSS≥8), z izjemo tistih, ki pokažejo operacijo, so predmet zdravljenja.

Trenutno zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje BPH, so razdeljena v tri skupine: b-blokatorje, inhibitorje 5b-reduktaze in fitopreparacije. Tradicionalno velja, da b-blokatorji delujejo na dinamični komponenti obstrukcije, kar zmanjšuje ton gladkih mišic vratu in prostate. Vendar pa je treba omeniti, da pri razvoju obstrukcije pri nekaterih bolnikih prevladuje vloga mehanske komponente, to je najbolj razširjenega BPH.

Kar se tiče zdravil skupine inhibitorjev 5b-reduktaze, je treba opozoriti, da je njihovo delovanje predvsem posledica zaviranja androgenega mehanizma začetka in razvoja BPH [15, 16, 17]. Kot je bilo prikazano zgoraj, je pri razvoju BPH androgeni mehanizem zelo pomemben, vendar ne edini. Predhodni podatki o apoptozi pri zdravljenju s finasteridom so bili prvič navedeni v letu 1996 [32]. Finasterid je povzročil apoptozo epitelijskih celic z zaviranjem izločanja insulinu podobnega rastnega faktorja (IGF-1 in IGF-1-R) in drugih peptidov. Bozec s sodelavci [13] je objavil podatke, ki so pokazali, da apoptoza epitelija po jemanju finasterida začne padati po 30 dnevu od začetka sprejema. Avtorji v istem delu so podvomili o izvedljivosti zdravljenja vsaj 6 mesecev s to drogo. V zvezi s tem je treba še enkrat omeniti, da je glavni mehanizem delovanja finasterida namenjen blokiranju učinka androgenov na razvoj in napredovanje poteka BPH. Njegov učinek na apoptozo je dodaten mehanizem delovanja finasterida.

Zeliščna zdravila so posebna možnost zdravljenja za BPH. Izvlečki iz plodov American Fandue Palm so postali pogosti v tej kategoriji, kot so izvlečki iz Serenoa repens [17]. In to ni slučajno, saj se rastline praviloma v kemijski sestavi in ​​lastnostih snovi nekoliko razlikujejo med seboj, z različnimi mehanizmi delovanja na celični in molekularni ravni z različnimi biološko aktivnimi snovmi človeškega telesa. Glede na to, da je bila vloga hormonov in različnih rastnih dejavnikov dokazana pri razvoju in napredovanju BPH, ugotovljena je temeljna vrednost takih procesov, kot so proliferacija in apoptoza, ocenjena vloga vnetja in angiogeneze ter drugi faktorji patomorfoze, večvorska vpetost v delovanje drog ki ga lahko priporočamo za zdravljenje BPH.

Fitoterapija kot uradna alternativna metoda zdravljenja številnih bolezni se je pojavila leta 1990 in je začela zasedati 50% vseh uporabljenih zdravil na svetu. Vendar pa je treba omeniti, da so bili v ZDA od konca leta 1880 uporabljeni ekstrakti Serenoa za zdravljenje različnih bolezni prostate. In šele leta 1980 so se začele pojavljati prve publikacije o rezultatih kliničnih študij zdravljenja BPH z ekstraktom Serenoa repens. Te študije so zajele kratke intervale opazovanja: od 1 do 3 mesece [58]. Toda že leta 1997 je 12% odraslega prebivalstva ZDA uporabilo zeliščne pripravke za 12 mesecev, za katere je iz ameriške lastne denarnice porabljenih 5,1 milijarde dolarjev, saj vse zavarovalnice ne plačujejo za zdravljenje rastlinskih pripravkov [33]. Najpogostejša zdravila, ki se trenutno uporabljajo v urologiji v Združenih državah Amerike, je lipostolni ekstrakt ameriške fanatične palčke (Serenoa repens). V zadnjih 5 letih je bilo v literaturi veliko pregledov o rezultatih študije o različnih kliničnih vidikih uporabe ekstraktov Serenoa repens. Na splošno pripravki iz serenoa repensa (Prostamol Uno) imajo selektiven učinek na celice prostate. Plosker in sodelavci (1996), ki so opazovali poškodbe znotrajceličnih membran pri predpisovanju izvlečka, so na koncu ugotovili, da se pojavi nič manj kot apoptoza. Hkrati so avtorji opazili manifestacije blagih apoptoz in fibroblastov kože. Najpogostejši mehanizem delovanja kompleksa lipidosterola je njegova inhibicija delovanja encima 5b-reduktaze. Kot smo že omenili, je glavna arterija, ki jo izločajo testise, testosteron. Dihidrotestosteron (DHT) je dejaven v prostati, ki je eden glavnih produktov razgradnje prostate v testosteronu. Razkroj se nahaja pod vplivom encima 5b-reduktaze. To pojasnjuje večjo koncentracijo DHT v prostati v primerjavi s krvno plazmo. Dva izoencima 5b-reduktaze (tip 1 in tip 2) sta bila ugotovljena pri psih in ljudeh. Oba sta izločena iz tkiva BPH [16]. Obe sta kodirani na različnih genih [19]. ki prikazuje največjo aktivnost v različnih pH okoljih (v nevtralnem tipu 1, v kislem tipu 2) [20]. Dejavnost 5b-reduktaze, ki je encim, povezan z jedrsko membrano, je odvisna od maščobnih kislin, ki so glavna sestavina celičnih membran [18]. Di Silverio in drugi [21] so pokazali inhibicijo pretvorbe testosterona v dihidrotestosteron pri bolnikih, zdravljenih 3 mesece z zdravilom Serenoa repens. Zmanjšanje koncentracije dihidrotestosterona v BPH je bilo opaženo za 50% [21]. Dve drugi študiji [22, 23] sta pokazala, da je krčenje celic prostate epitelija in zmanjšanje koncentracije DHT v tkivu BPH povezano z jemanjem teh istih zdravil. Raynaud et al. [16] je pokazala, da kompleks liposterola, za razliko od finasterida, ima enak inhibitorni učinek na oba tipa (I in II) encima 5b-reduktaze, in zaviralni učinek na 5b-reduktazo ni vplival na sposobnost epitelijskih celic, da izločajo prostato -specificen antigen (PSA). Pri poskusih na živalih in kliničnih opazovanjih je bilo ugotovljeno, da priprave Serenoa repens povzročajo izrazito blokiranje učinka na sposobnost celičnih receptorjev BPH, da tvorijo vezi z DHT. Številni avtorji [24, 25, 26, 27] so pokazali, da ta ista zdravila zavirajo celične estrogenske receptorje, katerih vloga je bila dokazana pri patogenezi BPH. Mnogi avtorji [17, 22, 24, 26, 27] so odkrili izrazit protivnetni učinek v Srenoa repens, ki so ga opazili kot posledica zaviranja encimov, odgovornih za sintezo prostaglandinov in levkotrienov, ki jih izločajo nevtrofili. Poleg tega je Vela-Navarrete et al. [28] so ugotovili znatno zmanjšanje ravni interleukina-1c (IL-1b) in dejavnika tumorske nekroze-b (TNF-b), ki so pomembni označevalci vnetja v tkivu BPH. Poleg tega je protivnetni učinek povezan z učinkom proti edemu [17, 18].

Vloga rastnih faktorjev in receptorjev rastnega faktorja pri patogenezi BPH je opisana zgoraj [29, 32]. Epidermalni rastni faktor (EGF) aktivno izražajo tkivo BPH in njegovi receptorji se nahajajo vzdolž celične plasti kletne membrane. EGF je tudi aktivni mitogen epitelnih celic prostate. Fibroblastni rastni faktor (FGF) skupaj z epidermalnim rastnim faktorjem (EGF) stimulira proliferacijo epitelijskih celic prostate, ki se lahko poveča s 30 do 200% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. V literaturi obstaja veliko poročil o vlogi zaviranja različnih rastnih dejavnikov pri zdravilu Serenoa repens, kar je pomemben mehanizem zdravljenja pri bolnikih z BPH [15, 17, 18, 21, 26, 29, 30, 32]. Nela-Navarrete et al. [28] na molekularni ravni je proučevala vlogo Serenoe repens v manifestacijah apoptoze celic BPH. Takšne mediatorje apoptoze kot Bax, Bc-2, caspase-3 so preučevali pri bolnikih, zdravljenih 3 mesece z zdravilom Prostamol Uno. Rezultati študije so pokazali, da se je razmerje Bax / Bcl-2 (indeks apoptoze) v tej skupini bolnikov bistveno spremenilo. Wadsworth et al. [31] je potrdil hipotezo, da zdravilo Serenoa ponavlja zdravila povzroča apoptozo celic prostate epitelija tudi zaradi dejstva, da zavirajo aktivnost insulinu podobnega rastnega faktorja (IGF), ki spodbuja proliferacijo celic.

Na koncu je mogoče reči, da ima kompleks lipofosterola iz serenoa repensa (Prostamol Uno) večvektorski učinek in da lahko vpliva na glavne mehanizme patogeneze BPH, kar zagotavlja znanstveno potrjen pozitiven učinek pri zdravljenju bolnikov z BPH.

Donovan, J.L., Kay, H. E., Peters, T. J., et al. Uporaba ICSQOL za študij ICSQOL. Br.J.Urol.80: 712-721, 1997.

Logic J.W., Clifford G.M., Farmer R.D.T., et al. Spodnji simptomi simptomov simptomov benigne prostatične ovire: Triumph - vloga podatkovnih baz splošne prakse. Eur.Urol. (suppl 3): 42-47b2001.

Farmer R. in Clifford J. G. Incidenca in razširjenost LUTS / BPH v Združenem kraljestvu v letih 1990. BJU Int 90 (suppl 2): ​​74, 2002 povzetek UP-1.3.07.

Novara G., Galfano A., Boscolo Berto R., Ficarra V., Vella Navarrete R., Artibani W. Vnetje, apoptoza in BPH: Kaj je evidens? Eur Urol Suppl 2006; 5: 401-409.

Novara G., Galfanoa., Gardi M., Ficcara V., Boccon Gibonl., Artibani W. Pregled smernic za strategijo diagnoze in zdravljenja BPH.Eur Urol Suppl 2006; 5: 418-429.

Mirone V., Fusco F., Verze P., Schulman C., Debruyne F. Androgens in benigne hiperplazije prostate. Eur Urol Suppl 2006; 5: 410-417.

Konno-Takahashi N., Takeuchi T., Nishimatsu H. et al. Inženirski FGF-2 ekspresija povzroča žlezasto epitelno hiperplazijo v mišičnem prostatičnem hrbtnem dozi / Eur Urol / 2004; 46: 126-132.

Lee K. L., Peehl D.M. Molekularna in celična patogeneza benigne hiperplazije prostate. J Urol / 2004; 172: 1784-1791.

van Leenders G.J.L.H., Gage W.R., Hicks J.L. et al. Vmesni ctlli v človeškem prostatičnem epiteliju so obogateni s proliferativno vnetno atrofijo. Am J Pathol. 2003; 162: 1529-1537.

Kakehi Y., Segawa T., Wu X. X. et al. Down-regulacija faktorja inhibicije citokina-1 / faktorja iz prostate makrofage pri benigni hiperplaziji prostate. Prostate 2004; 59: 351-356.

Steiner, G.E., Newman, M.E., Paikl, D., et al. Izražanje in delovanje pro-vnetnega interlevkin IL-17 in IL-17 receptorja pri normalni, benigni hiperplastični in maligni prostati. Prostata.2003; 56: 171-182.

Kuprianou N., Jacobs S. C. Apoptotične proti proliferativnim aktivnostim pri človeški benigni hiperplaziji prostate. Hum Pathol. 1996; 27: 668-675.

Bozec A., Ruffion A., Decaussin M. et al. Aktivacija kaspaz-3, -6 in -9 med zdravljenjem finasterida z benigno hiperplazijo prostate. J Clin Endocrin Metab. 2005; 80: 17-25.

Fong C. J., Sherwood E. R., Abu-Jawdeh G. M. et al. Rekonstruirane kletne membrane človeških prostatic epitelijskih celic. Prostata. 1991; 19: 221-235.

Buck A. C. Ali obstaja zdravilo za benigno hiperplazijo prostate? Mehanizem delovanja.J.Urol. 2004; 172: 1792-1799.

Raynaud J-P, Cousse H, Martin P-M. Zaviranje aktivnih maščobnih kislin brez aktivacije 5-alfa-reduktaze tipa 1 in tipa 2, aktivnih sestavin zdravila Permixon TM. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002; 82: 233-239.

Gerber G. S. Saw palmetto za zdravljenje moških z nižjimi urinarnimi tractymptomom. J. Urol. 2004; 163: 1408-1412.

Plosker G. L., Brogden R. X. Serenoa repens (Permixon TM). Pregled njegove armatologije in benigne hiperplazije. Povleče staranje. 1996; 9: 379-385.

Anderson S., Rissell D.W. In 5-alfa-reduktaza steroidne podgane.Proc.Natl. Acad. Sci. USA1990; 87: 3640-4.

Liang T. Liao S. Zaviranje steroidne 5-alfa-reduktaze s specifičnimi alifatskimi nenasičenimi maščobnimi kislinami. Biochem. J. 1992; 285: 557-562.

Di Silverio F., Monti S., Sciarra A, et al. Dokazano je bilo, da obstaja tendenca, da vplivajo na razvoj benigne hiperplazije prostate. Prostata. 1998; 37: 77-83.

Marks L. S. Partin A. W., Epstein J. I. et al. Učinki palmetto zeliščne mešanice v simptomatsko benigno hiperplazijo prostate. J.Urol. 2000; 163: 1451-1456.

Marks L.S., Hess D.L., Dorey F.J. et al. Učinek tkiva žaganja palmetto in finasterida: uporaba biopsijskih jeder za kvantifikacijo in situ prostega androgena. Urologija, 2001; 57: 999-1005.

Iehle C., Delos S., Guirou O. et al. Izooblike 5-alfa-reduktaze humanega prostate steroida - primerjalna študija selektivnih zaviralcev. J. Steroid Biochem. Mol.Biol. 1995; 54: 273-279.

Paubert-Braquert, M., Richarson, F.O., Servent-Saez, N. in sod. Učinek ekstrakta Serenoa repens (Permixon TM) na estradiol / testosteron. Pharmacol.Res.1996; 34: 171-179.

Paubert-Braquert, M. Cousse, H., Raynaud, J. P., et al. Učinki zdravila Serenoa repens (Permixon TM) na ionoforizirano A23187-stimulirano proizvodnjo levkotriena B4 (LTB-4) iz človeških polimorfonuklearnih nevtrofilcev. Prostaglandini Leukot. Essent maščobne kisline 1997; 57: 299-304.

Van Coppenolle F., Bourhuis X., Carpentier F. et al. Farmakološki učinki Serenoa se repancirajo na hiperplazijo prostate, ki jo povzroča hiperprolaktinemija: primerjava s finasteridom. Prostata. 2000; 43: 49-58.

Vela-Navarrete R., Garcia-Cardoso J., Barat J.V., Manzarbeitia A., Lopez-Farre A. BPH in vnetje: farmakološki učinek permixona TM na histološke in molekularne vnetne markerje. Rezultat dvojnega slepega pilotnega kliničnega testa. Eur.Urol. 2003; 44: 549-555.

Paubert-Braquet, M., Cousse, H., Raynaud, J.P., Mencia-Huerta, J.M., Braquet.Protect biopsije. Eur.Urol. 1998; 33: 340-347.

Maddy S. Q., Chisholm G. D., Hawkins R. A., Habib F. K. Lokalizacija receptorjev epidermičnega rastnega faktorja z biokemičnimi in imunocitokemičnimi metodami. J. Endocrinol. 1987; 113: 147-153.

Wadsworth, T., Carrol, J.M., Mallinson, R.A., Roberts C.T., Roselli, C.E.Saw palmetto ekstrakti, insulin-like protein kinaza / c-jun N-terminalna kinaza

Fosforilacija v človeških epitelijskih celicah prostate. Endokrinologija, 2004; 145: 3205-3214.

Ibrahim G. K., Kerns B.J., MacDonald J.A. et al. Diferencialna imunoreaktivnost receptorja epidermičnega rastnega faktorja pri benignem, displastičnem in malignih prostatskih tkivih. J.Urol. 1993; 149: 170-173.

Maccagnano C., Salonia A., Briganti A. et al. Kritična analiza zdravila Permixon TM pri zdravljenju spodnjega sečnega trakta. Eur urol suppl. 2006; 5: 430-440.

Atipična majhna aciklična proliferacija in rak prostate

Časovno odkrivanje raka prostate je postalo glavna naloga urologije. Trenutno se vse države soočajo s problemom množičnega širjenja bolezni raka.

V naši državi je rak prostate drugi glede na njegovo razširjenost po kožnem raku. Je zelo nevaren tudi v primerjavi z malignimi tumorji pljuč ali želodca.

Sextant biopsija metoda na 6 točkah je bila razvita konec prejšnjega stoletja. Vključuje hkratno uporabo transrektalnega ultrazvoka. Rak prostate kot posledica biopsije na 12 glavnih mestih, skupaj z nadzorom ultrazvoka, se odkrije veliko bolj pogosto.

Ponavljajoča se biopsija zahteva visok začetni IDU. Določiti je treba tudi območja atipičnega širjenja. Najpogosteje se v periferni coni nahaja adenokarcinom prostate. Izgleda kot žlezasta atipija.

Adenokarcinom ima videz majhnih žlez. V svojih celicah so majhne nukleole. Toda hkrati bazalne celice niso opazne. Lobna struktura je tudi odsotna. Z atipicnimi žleznimi žarišči, prisotnimi v biopsijskem vzorcu, lahko diagnosticirate atipično širjenje. Ti žari morajo biti sumljivi glede nadaljnjega razvoja adenokarcinomov. Vendar pa ti kazalci morda ne izpolnjujejo meril za raka na prostati. Njihova prisotnost je le še enkrat osnova za biopsijo prostate.

V tem primeru je atipična proliferacija majhnega acinarja adenokarcinom. To potrjujejo rezultati raziskave. Če obstaja kakšen dvom o raku prostate, je treba opraviti biopsijo prostate. Izvaja se z uporabo imunohistokemičnih metod barvanja tkiv. Zaradi njihove uporabe lahko zmanjšate število ponovljenih analiz. Predpisane so v primeru ugotovljene intraepitelijske neoplazije. Te študije je treba izvesti z netipičnim širjenjem. Podobni pogoji veljajo za predkuzne razmere. Potrebujejo ponovno presojo prostate.

Pravilno izvedena biopsija prostate zagotavlja vse potrebne informacije o morebitni predrakavski leziji trebušne slinavke. Prav tako lahko potrdi prisotnost raka prostate. Ta pregled vam omogoča iskanje mesta tumorja in njegove velikosti. Omogoča identifikacijo perineuralne invazije in stopnje diferenciacije tumorskih celic. Zahvaljujoč tem indikatorjem lahko določite stopnjo bolezni in stopnjo tveganja po opravljanju prostatektomije. Analiza rezultatov biopsije prostate vam omogoča izbiro najboljše možnosti zdravljenja.

Biopsijski material se vzame vzdolž perifernih delov prostate. To vam omogoča odkrivanje raka prostate v zgodnjih fazah. Med transrektalno biopsijo je treba iglo postaviti navpično.

Kot rezultat, lahko delce tkiva dobimo iz hiperplasiranih prehodnih območij. Analiza patološke biopsije omogoča določitev vseh sprememb nemeligantnega značaja v žlezastem epiteliju. Pogosto potrjujejo tveganje za raka na prostati. Za te kazalnike je potrebna ponovitev biopsije. Atypia s sumom na adenokarcinom je mogoče pripisati takim primerom.

Navedba je sum o prisotnosti proliferacije. Za diagnosticiranje injicirajočih uživalcev drog je dovolj, da najdete žlezo z atipičnimi celicami in nepoškodovano bazalno plast v vzorcu biopsije. To je osnova za ločevanje PIN in adenokarcinomov. Trenutno se injicirajo injicirajoči injekcijski perderji kot prekomerno stanje z različnimi stopnjami neoplazije. Ta indikator je izražen v stopnji manifestacije neoplastičnih sprememb.

V zgodnjih študijah je visoka stopnja injicirajočih uporabnikov dejansko pomenila tveganje za nastanek raka prostate pri rebiopsiji. Toda izvajanje podaljšanih biopsij dokazuje precej manjši odstotek tega tveganja. American Cancer Service priporoča ponovitev biopsije v nekaterih primerih. To je potrebno z visokim IDU. Ta postopek bo pomemben za tri mesece. Za izboljšanje diagnoze je priporočljivo vzeti vzorce iz kraja atipije.

V odsotnosti raka je pomembno stalno spremljati bolnika in meriti raven PSA. Prav tako je treba opraviti rektalni pregled in opraviti še dve ponovljeni biopsiji. To zadostuje za identifikacijo večine tumorjev prostate. Po prvi podaljšani biopsiji ga je treba ponovno uporabiti z metodo nasičenja po 6 ali 12 mesecih.

Koncept atipične proliferacije majhnega acinarja se je predhodno uporabljal za opis žlez z znaki arhitekturne in celične atipije. Ne bi smeli biti pripisani atipični adenomatozni hiperplaziji. Ta diagnoza ne velja za predkuzne bolezni. Vpraša dobroto pora. Zato se je v tem primeru treba sklicevati na drugega strokovnjaka. Za analizo vzorcev biopsije lahko uporabimo imunohistokemične metode.

Med najbolj priljubljenimi markerji so protitelesa proti citokeratinom. Razkrivajo razlike med malignimi celicami in benignimi celicami. Ti vključujejo protitelesa za protein p63 in protitelesa proti alfa-metil koencimu A racemazi. Ko je odkrit rak prostate, je pomembno analizirati sliko bolezni in narediti določene zaključke o taktiki bolnika.

Za odkrivanje stadij raka prostate že vrsto let se uporablja sistem za razvrščanje Gleason. Zagotavlja analizo histološke strukture tkiva. Toda hkrati ta tehnika ne upošteva citoloških znakov atipije. Za ocenjevanje se uporablja lestvica s 5 točkami. Hkrati je 1 točka zelo diferencirana struktura. Majhna diferenciacija je 5 točk.

Rak prostate je sestavljen iz več področij različnih stopenj diferenciacije. Med študijem se določi znesek točk. Imenuje se Gleasonov znesek. Ta indikator vključuje najpogostejše trenutke v histološki sliki tumorja. Treba je določiti vrednost zneska in njegovih komponent.

Nedavne študije so pokazale potrebo po spremembah sistema Gleason. Pogosto ne sovpada z rezultati prostatektomije in ne zagotavlja zanesljive ocene stopnje razvoja tumorja. V 2000-ih je bil sistem Gleason spremenjen in uveden v medicinsko prakso. Popravila je nekaj sprememb. Zaradi tega se je kakovost diagnostike bistveno izboljšala. Povečala je tudi reprodukcijo rezultatov ocene in odstotek naključnosti diagnoze v biopsiji in RPE.

Sistem Gleason omogoča napovedovanje tveganja ponovitve po RPE in radioterapiji. Obseg meritev sovpada z drugimi kazalniki. Ti vključujejo serumski PSA in stopnjo raka. Z raziskavo tkiva prostate lahko patolog opravi kvalitativno in kvantitativno oceno maligne lezije prostate.

Študije so pokazale pozitivno korelacijo med količino tumorskega tkiva v biopsiji in njegovo velikostjo. Odstotek tumorskega tkiva v biopsiji lahko pomaga pri napovedovanju dinamike ravni PSA in izida bolezni.

Združenje urologije v Evropi je potrdilo enako prognostično vrednost števila tumorjev v milimetrih in kot odstotek. Toda doslej ni enotnosti glede vprašanja napovedne vrednosti indikatorja količine tumorskega tkiva, pridobljenega ločeno od drugih parametrov. Za pravilno napoved je treba upoštevati tudi druge dejavnike. Majhna količina otekline ne more vedno izključiti biokemične in klinične ponovitve raka po radioterapiji. Zato ne more delovati kot merilo pozitivne napovedi.

Perineuralna invazija je pomembna tudi za histomorfološko oceno biopsije. To je glavni mehanizem za širjenje raka. Odkritje PNI v zdravilu, mnogi raziskovalci verjamejo v dejstvo izvenprostatske širjenja tumorja in biokemične ponovitve po RPE.

Do sedaj zdravniki nimajo enotnosti o PNI. Njena vloga kot neodvisnega prognostičnega faktorja po upoštevanju ravni PSA in zneska Gleasona ni povsem jasna. Medtem ko so rezultati raziskav precej protislovni. To je posledica velikega števila možnosti ali raziskav o vzorcih biopsije brez živcev. Vedno so bili obravnavani kot negativni. Za določene zaključke je potrebno veliko raziskav.

Z ustrezno biopsijo prostate in profesionalno interpretacijo njegovih rezultatov je mogoče pravilno napovedati zdravljenje raka prostate. Na ta način se določijo bolniki, ki ne potrebujejo nujnega medicinskega posredovanja. V skladu s priporočili ameriške Onkološke službe se čakanje nanaša na bolnike z nizkim in srednje velikim tveganjem. Sestoji iz spremljanja bolnika in intervencije le, ko bolezen napreduje. Približna pričakovana življenjska doba teh bolnikov naj bo vsaj 10 let.

Poleg teh meril mnogi raziskovalci razmišljajo tudi o drugih parametrih. Ti vključujejo kinetiko in gostoto PSA. Nič manj pomemben je odstotek pozitivnih vzorcev po biopsiji. Velikost tumorskega tkiva v najslabšem vzorcu je zelo pomembna. Problem izbire pacientov za opazovanje je zelo pomemben. Morda so bolj prizadeti zaradi napačne diagnoze in zdravljenja.