Search

Rak prostate (rak prostate)

Rak prostate (rak prostate) je tumor, ki se tvori v tkivih prostate.

V zadnjih letih se je pojavnost raka prostate precej povečala (rak prostate). Rak prostate ostaja eden najpogostejših malignih procesov, ki prizadenejo moške po vsem svetu, po pljučnem raku in raku kolona. Rak prostate je drugi najpomembnejši vzrok smrti po raku pljuč.

Incidenca raka prostate se zelo razlikuje po regijah, z najnižjo razširjenostjo v jugovzhodni Aziji in najvišjimi v Severni Ameriki in zahodni Evropi. Tako se pogostost pojavljanja giblje od 1 primera na 100.000 v Aziji do 160 ali več primerov na 100.000 v Združenih državah, pri čemer je najvišja razširjenost med črnci.

Na primer, v Združenih državah leta 2012 je bilo 241.740 (leta 2007-218890) odkritih novih primerov raka prostate, kar je povzročilo 28.170 (27050 leta 2007) smrti.

Po podatkih Evropskega združenja za urologijo je bila v letu 2011 incidenca v Evropi 214 primerov na 1000 moških.

Povečanje smrtnosti v zadnjih 10 letih pri raku prostate je bilo 57,56%!

V Rusiji, glede na epidemiološke podatke Chissov VI za leto 2010: prvič so odkrili 24801 primerov raka prostate. V letu 2010 je bilo ugotovljenih 107942 bolnikov z diagnozo raka na prostati, od tega je delež lokalizirane oblike znašal 44,9%, lokalizirani rak prostate 35,3% in metastatični - 17,8%.

Spremembe prostate z rakom

Pri moških po obdobju pubertete znaša volumen prostate približno 25 cm. Cub., Medtem ko je dolžina 3,5 cm, širina 4,0 cm in anteroposteriorna velikost 2,5 cm. Tako je velikost prostate primerljiva z velikost orehov. Pri različnih boleznih se lahko velikost prostate znatno razlikuje. Poleg tega se obseg prostate poveča s starostjo.

Prostata se nahaja v medenici, ki je zunaj trebušne votline. Na hrbtu prostate je rektum, na vratu mehurja. Invazija (širjenje) tumorja na teh strukturah je pomembno prognostično merilo, vključno z možnostjo izvajanja enega ali drugega kirurškega zdravljenja.

Semenske vezikle se nahajajo tik nad bazo prostate, podatki o formaciji pa so relativno odporni na različne patološke procese strukture. Zato je širjenje raka na semenskih vezikih pomembno merilo za napredovanje tumorja.

Med prostato in rektumom je fascija, ki se imenuje Denonvilleova fascija in je v bistvu proces peritoneuma. Ta anatomska struktura je pomembna usmeritev med izvajanjem kirurškega zdravljenja in po mnenju večine avtorjev je treba skupaj z organom odstraniti. Prostatna žlezda v obliki spominja na obrnjeno piramido, na obeh straneh pa so mišice, ki sodelujejo pri nastanku urogenitalne membrane.

Zonska anatomija prostate

Prostatika je prekrita z vlakniško kapsulo in je sestavljena iz dveh čepov, ki sta med seboj povezani z istim.

V prostati so tri cone: osrednje, periferne in prehodne.

Središčna cona je stožčasti del prostate, ki je zgornji meji nad dnom prostate, spodaj s semenskim tuberkulom, in bočno s semenskimi kanali. Centralno cono jemlje 15 do 20% prostate. Prehodno območje je 5-10% prostornine celotne žleze in je sestavljeno iz dveh enakih delov, ki se nahajajo pred sečnico. To območje prostate je praviloma vir razvoja adenoma, veliko manj pogosto maligni tumor. Preostalo prostato tkivo, okoli 75%, predstavlja periferno cono. V večini primerov so celice periferne cone, ki so vir rakavih celic.

Sprednji fibromuskularni strom se nanaša na sprednji del žleze, ki je nadaljevanje mišičnih vlaken vratu mehurja.

Distalni del prednjega fibro-mišičnega dela prostate je pomemben za delovanje samovoljnega sfinkterja in proksimalnega dela za neprostovoljni sfinkter.

Vzroki za raka prostate

Trenutno je znanje o vzrokih raka prostate omejeno. Glavni dejavnik tveganja je starost človeka. Razne razlike v pojavnosti raka prostate, pa tudi primeri družinskih epizod, kažejo na genske dejavnike za razvoj bolezni. Vendar pa lahko okužbe in vnetje, hormonske spremembe, nezdrav način življenja itd. Igrajo pomembno vlogo pri začetku malignih procesov. Zdi se, da so znanstveniki naslednji dejavniki tveganja za raka prostate znanstveni: genetski, etnični in starostni. Več informacij najdete v članku o vzrokih raka na prostati.

Rak prostate je praviloma zelo počasen, dolgo časa brez povzročanja simptomov bolezni. Nekatere vrste raka prostate se, nasprotno, rastejo in širijo zelo hitro, kar je zgodaj vodilo k širjenju metastaz in smrti.

Adenokarcinom predstavlja približno 95% vseh tumorjev prostate in pogosto nima posebnih simptomov. Praviloma ima rak prostate asimptomatski tečaj; včasih manifestirajo simptome uriniranja, posnemajo adenoma prostate. Zato se lahko bolezen odkrije v kasnejših fazah, ko se rak širi prek žleze ali metastaz na druge organe in tkiva.

V zadnjem času se je povečala diagnostična vrednost obveznega profilaktičnega pregleda bolnikov za zgodnje odkrivanje in zdravljenje raka prostate. Zaradi razširjene uvedbe presejalnih programov za zgodnjo diagnosticiranje in novih načinov zdravljenja od 90. let prejšnjega stoletja je prišlo do nagnjenosti k zmanjšanju umrljivosti zaradi te bolezni.

Miti za raka prostate

Rak prostate je eden najpogostejših rakov pri moških. Ni presenetljivo, da se to vprašanje v družbi pogosto razpravlja. Če se obrnete na pomoč na svetovnem spletu, pri preučevanju tega problema ne boste našli le koristnih informacij, ampak tudi veliko napačnih podatkov, ki jih je mogoče pripisati kategoriji mitov o tej bolezni.

Mit # 1 - Biopsija prostate povzroči širjenje raka!

To je najpogostejši mit o raku prostate, ki pogosto prisili bolnike, da opustijo tako pomemben diagnostični postopek kot biopsijo prostate. V literaturi ne boste našli dokazov, ki bi dokazovali, da se rak prostate razširja na druge organe po biopsiji.

Mit številka 2 - rak prostate je nalezljiv!

Rak prostate NI nalezljiv. Zdrava oseba ne more dobiti raka pri človeku, ki trpi zaradi tumorja prostate. Rak prostate se ne prenaša s krvjo ali drugimi telesnimi tekočinami (slina, seme, urin). V literaturi ne boste našli nikakršnih dokazov, ki bi podprli mit, da se lahko rak prostate prenese s tesnim stikom med ljudmi, na primer med seksom, poljubi, dotiki itd. Edini dokazani način prenosa raka od osebe do osebe je presaditev, t. s presaditvijo organov.

MIT številka 3 - Po zdravljenju raka prostate se impotenca vedno razvija!

Seveda obstaja dejstvo, da se po zdravljenju raka prostate lahko razvije tako stranski učinek kot erektilna disfunkcija. Vendar to ni 100% stavek!

Možnost impotence po zdravljenju je razložena s prevalenco tumorja, pa tudi z značilnostmi anatomske strukture moškega reproduktivnega sistema.

Kot je prikazano na sliki, je žilni in živčni snop, odgovoren za erekcijo pri človeku, v neposredni bližini prostate. In v procesu radikalne prostatektomije obstaja nevarnost poškodb teh živcev. Med delovanjem se lahko pojavijo mehanska raztezanja živcev, njihova toplotna poškodba med elektrokoagulacijo, začasni lokalni edem itd. Vaja kirurg ima pomembno vlogo. V odsotnosti kontraindikacij na prostatektomijo, ki varuje živce (kalitev tumorja zunaj žleze kapsule), kirurg poskuša ohraniti integriteto živcev. Po različnih študijah se pogostnost erektilne disfunkcije po radikalni prostatektomi spreminja od 25% do 75%. Povrnitev moči lahko traja od 6 mesecev do dveh let. Trajanje okrevanja je pogosto odvisno od stanja erektilne funkcije pred operacijo. Poleg tega dejavniki erekcije poslabšajo dejavnike, kot so starost, sočasne bolezni, slabe navade, uporaba zdravil, ki povzročajo razvoj impotence itd.

Mnogi pacienti postavljajo vprašanje - ali obstajajo še kakšne druge metode zdravljenja poleg prostatektomije, da bi se izognili razvoju impotence?

V zadnjem času se je povečalo zanimanje za radioterapevtsko terapijo, zlasti brahiterapijo, kot alternativo kirurškemu zdravljenju. Erektilna disfunkcija po brahiterapiji se razvije v 15-40% primerov. Treba je omeniti dejstvo, da se po brahiterapiji impotenca razvije postopoma v dveh ali več letih po zdravljenju.

Mit številka 4 - Rak prostate se lahko pozdravi z uporabo alternativne medicine!

Ta mit o raku prostate lahko ima usoden učinek na bolnikovo zdravje! Trenutno ni metode alternativne medicine, ki lahko ozdravi to bolezen. Uporaba folk zdravil za zdravljenje raka prostate ne samo, da ne vodi do zdravljenja, temveč tudi odloži začetek učinkovite terapije tumorskega procesa. V nekaterih primerih zapozneli začetek zdravljenja ogroža pacienta ne le z razširjenjem raka preko žleze in metastaz na druge organe, temveč tudi smrt.

Mit številka 5 - rak prostate prizadene samo starejše moške.

Kljub dejstvu, da na raka prostate najpogosteje vplivajo moški, starejši od 70 let, ga je mogoče diagnosticirati pri moških v kateri koli starosti. Hkrati je vse bolj in bolj nedavno odkrival rak prostate pri mladih moških v starosti štirideset in petdeset let.

Mit # 6 - Brez simptomov - brez raka na prostati.

Mnogi moški napačno mislijo, da odsotnost simptomov spodnjega sečnega trakta kaže na odsotnost bolezni. Po drugi strani prisotnost simptomov ne kaže vedno na prisotnost raka prostate. V začetnih stadijih bolezni rak prostate poteka brez simptomov. Zaradi razširjenega uvajanja tehnik presejanja zgodnje diagnoze (digitalni rektalni pregled in določitev ravni prostate specifičnega antigena - PSA) lahko rak prostate zaznamo tudi pred začetkom simptomov.

Mit številka 7 - Visoka raven PSA v krvi kaže prisotnost raka prostate.

Ne bi smeli takoj panično, če je vaša raven PSA v krvi nad normalno. Antigen, specifičen za prostate, ni poseben označevalec raka, lahko ga povečamo tudi pri drugih boleznih prostate, vključno z adenomom, prostatom, itd.

Torej

Niso vsi podatki, ki jih najdete na internetu o raku prostate, upoštevati po nominalni vrednosti! Na žalost ni nobenih "teles" za preverjanje pristnosti dejstev, ki so objavljena na globalnem omrežju. Znanje, ki ga nudimo, je znanstveno utemeljen, ki ga predstavi najbolj dostopen jezik za osebo, ki ni namenjena medicini.

Poskušamo redno posodabljati informacije, da se boste lahko seznanili z "sodobno medicino".

Preberite članke, ki bi vam na splošno pomagali predstaviti možne možnosti za diagnozo, zdravljenje in postoperativno obdobje za raka na prostati. Vendar pa ne smemo pozabiti, da je vsaka oseba ena zgodovina zdravljenja, ki ni podobna prejšnji, kar pomeni, da je pristop k vsakemu bolniku treba individualizirati.

Ne pozabite - najboljši način, da se pravilno seznanite s problemom raka prostate je, da se prijavite na posvet s svojim urologom. Zdravnik bo lahko odgovoril na vsa vaša vprašanja in zagotovil zanesljive informacije o problematiki raka na prostati.

Pogostnost raka prostate

Incidenca tega najpogostejšega moškega raka pri populaciji različnih držav se močno razlikuje. V Združenem kraljestvu smrtnost zaradi raka prostate tretje uvršča med pogoste moške rake, druga pa le do smrti zaradi raka pljuč in debelega črevesa.

V Združenih državah Amerike leta 2001 je bilo v Združenem kraljestvu leta 1997 zabeleženih 198 000 novih primerov bolezni, 20 000 primerov in v državah Evropske unije 134 000. Ameriška statistika kaže, da sta obolevnost in umrljivost veliko večji med črnci, kot med belim prebivalstvom.

V Združenih državah Amerike, Veliki Britaniji, Avstraliji in na Japonskem so se pojavili prepričljivi dokazi, da se je v zadnjih 50 letih pojavnost raka prostate, pa tudi smrtnost zaradi te bolezni, povečala. Trenutno je smrtnost raka prostate v teh državah 1520 na 100.000 moških.

Med obdukcijskim obdukcijo moških, ki so umrli zaradi različnih razlogov, je v zadnjih 50 letih približno 30% njih pokazalo znake raka prostate.

Naše znanje o etiologiji raka prostate se postopoma širi. Ugotovljeno je bilo povečanje incidence pri moških v prvi generaciji izseljencev, ki so se preselili iz tretjih držav v bolj socialno uspešne države.

To kaže, da je prehrana, zlasti prisotnost velikih količin živalskih maščob in mesa v prehrani, eden od pomembnih dejavnikov, ki spodbujajo. Vpliv dejavnikov, kot so kajenje, alkohol, vazektomija in telesna dejavnost, je trenutno izključen.

Predpostavlja se, da lahko nesteroidna protivnetna zdravila prepreči razvoj raka prostate. V nedavni publikaciji iz Kanade so bili analizirani podatki iz več kot 2000 bolnikov z rakom prostate. Primerjava s kontrolno skupino je bila izvedena v skladu s shemo nadzora nad primeri. Dokazana je bila težnja k inverznemu odnosu med trajanjem kumulativnega vnosa aspirina in razvojem raka prostate: v več kot osmih letih se je incidenca zmanjšala za 18%. Razvoj raka prostate spodbujajo androgeni, zato v kastratih ni primerov bolezni.

Ta rak se redko pojavi pri bolnikih s cirozo jeter, kar je razloženo s kršenjem mehanizma degradacije estrogena, ki je značilen za to bolezen. Ugotovljena je bila familijska občutljivost za razvoj raka prostate; povezana je s 5-10% vseh primerov bolezni. Predpostavlja se, da je vloga pri nadaljnjem pojavu procesov raka, ki se pojavijo v obdobju prenosa. Tako je splav in preeklampsija obratno povezana z incidenco raka prostate.

Napake v somatskih genih pri raku prostate. Študija celic raka prostate kaže, da so zanje značilne številne somatske mutacije, delecije in preureditve kromosomov, procesi za ojačitev genov in kršitev metilacije DNA.

Že desetletja se te spremembe verjetno kopičijo v genomu. Najpogostejše nenormalnosti kromosoma vključujejo pridobitve alela pri 7p, 7q, 8q in Xq loci ter izgube na 8p, 10q, 13q in 16q loci. Kromosomske nenormalnosti so zelo heterogene. Tipičen je za različne bolnike, za različne vrste poškodb pri istem bolniku in za različne dele kromosomov, ki vsebujejo enako vrsto poškodb.

V procesu razvoja raka prostate v genomu dodatno pride do poškodb. Ko tumor preide v metastazirno obliko, se klonska selekcija celic pojavlja z mutacijo v TP53 genu. Ta gen je v nematirani obliki prisoten le v majhnem deležu celic primarnega tumorja.

Ker je incidenca raka prostate precej visoka in je povezana s starostjo, so bili številni poskusi izvajanja presejalnih študij na skupinah starejših moških. Uporabili sta se dve metodi pregleda: test prostate specifičnega antigena (PSA) in digitalni rektalni pregled prostate.

Pri približno 1% moških so bili rezultati pozitivni in v večini primerov so bili na prostato izpostavljeni sum. To utemeljuje v prid ustreznosti izbranih metod. Občutljivost presejalnih študij se je povečala z rednim testiranjem PSA. Vendar je v eni študiji iz Združenih držav prišlo do dokazov, da je zdaj težko potrditi pomembno vlogo pregledovanja in zgodnje diagnostike raka prostate pri zmanjševanju smrtnosti zaradi te bolezni.

Podatke, predstavljene v programu SEER (Surveillance, Epidemiology and End-Outcome Analysis), ki ga je predlagal Nacionalni inštitut za raziskave raka (NCI), so bili analizirani glede nacionalnih in regionalnih vidikov širjenja bolezni.

Izkazalo se je, da je bila incidenca raka prostate v obdobju 1973-1994. močno povečala in v veliko večji meri kot smrtnost iz nje. To nakazuje, da je prišlo do povečanja števila primerov zgodnjega odkrivanja raka prostate. Vendar pa zaradi dolžine raziskav in iz drugih razlogov še ni bilo mogoče dokazati dejanskega prispevka pregledov in zgodnje diagnostike raka prostate pri spodbujanju javnega zdravja. Pomanjkljivosti so očitne, saj sta znana stopnja tveganja in posledice pregledovanja in zdravljenja.

Rak prostate

Rak prostate predstavlja maligna neoplazma v prostate in se razvije iz epitelija alveolarne celične žleze.

Kaj je rak prostate?

Rak prostate je pogosta podvržena bolezen pri srednjih in starejših moških. Na drugem mestu je stopnja umrljivosti moških v vseh državah, saj se rak prostate nahaja v vsaki osmi osebi. Glede na nedavne študije je znano, da se je v 30 letih na onkologiji urinarnih organov še povečal, karcinom prostate pa je bil med tretjimi boleznimi na tretjem mestu.

V Rusiji karcinom prostate znaša 3-5% celotnega medeničnega raka pri moških, vključno z rakom na sklepcih.

Rak prostate pri moških simptomov, zdravljenje

Prostata se nahaja znotraj urogenitalnega sistema. Je mišično-žlezni organ, podoben velikosti orehov. Pod mehurjem (do anusa in na dnu penisa), kot zapestnica, pokriva sečnico v začetni coni: začetni del sečnice ali sečnice, skozi katero telo odstrani urin in semen.

Prostata je odgovorna za proizvodnjo semenske tekočine in vzdrževanje njegovih življenjskih funkcij. Reproduktivna funkcija je odvisna od ejakulacije, pri kateri neposredno sodeluje prostata. Prostata izloča snov, ki je del sperme, da ohranja aktivnost sperme.

Notranji patološki proces pri raku prostate v zgodnjih fazah je neopažen. Zato se pritožbe pri bolnikih pojavijo, ko se maligni tumor prostate poveča v velike velikosti in začne metastazirati. Bolniki ne morejo prepoznati primarnih simptomov iz dejstva, da maligni tumor prostate raste v svoji kapsuli in je oddaljen od sečnice.

Poleg tega se lahko adenokarcinom prostate poveže za manifestacijami benigne hiperplazije - povečane prostate, ki se nahaja v bližini sečnice. Hiperplazija vpliva tudi na uriniranje, kot tudi rak, ki blokira pretok urina, zaradi česar je šibek in povzroča pogoste napade.

Rak presega kapsulo prostate in vzdolž vlaken živcev doseže limfno posteljo, ki vpliva na kosti in metastazira na bezgavke in oddaljene organe.

Vzroki za raka prostate

Znanost še ni mogla določiti specifičnih vzrokov raka na prostati pri moških. Zdravniki lahko opozorijo samo na dejavnike tveganja na področju onkologije: starost, dednost, kajenje in neuravnotežena in slaba kakovost hrane, slaba ekologija in življenjske razmere. Kadmij vpliva na telo pri delu na varilnih strojih, z gumo in v tiskarni.

Če se sumi na rak na prostati, je treba vzeti vzroke pri spremljajočih boleznih urogenitalnega sistema (adenoma prostate) pri pojavu sekundarnega raka zaradi metastaz, na primer jeter. Znano je, da sta rak prostate in alkohol medsebojno povezana. Pitje moških razvije cirozo in jetrni rak, kar povečuje tveganje za raka medeničnih organov.

Zdaj študije švedskih znanstvenikov so pokazale, da zdravilo Dutasterid povzroča raka prostate, kot je Finasteride, ki je bila objavljena v FDA (Zvezna služba za nadzor kakovosti hrane in drog).

Pomembno je! Ta zdravila zdravijo benigno hiperplazijo in plešavost. Po drugi strani pa povečujejo tveganje za razvoj agresivnega tumorja prostate. Nevarno jemati odmerek 1-5 mg z dolgotrajnim dnevnim vnosom zdravil. Pri moških, starejših od 50 let, je možen pojav posebej agresivnega raka.

Informacije! American National Cancer Institute je izvedel klinične študije in ugotovil, da Avodart (Dutasterid) v zgodnjih fazah zavira razvoj raka trebušne slinavke. Zaradi tega se zmanjša uporabljena agresivna terapija, vendar se pojavijo neželeni učinki: povečanje mlečnih žlez in povečanje spolne disfunkcije moških.

Vidimo, da so raziskovalni podatki švedskih in ameriških znanstvenikov nekoliko drugačni. Nedavno napoved je Federalna služba FDA, da lahko zaviralci 5-alfa reduktaze pri zdravljenju raka prostate bolj verjetno vodijo do visokokakovostnega raka prostate. Znanstveniki iz urologije iz Severne Karoline kažejo, da zdravljenje najverjetneje ne bo medicinsko ali invazivno. Prihodnost je v visokotemperaturni terapiji, ki odpravlja simptome raka prostate.

Simptomi raka prostate pri moških

Znaki raka prostate pri moških se začnejo z neudobnim uriniranjem: pogost poziv, pekoč občutek, s nepopolnim praznjenjem mehurja. Znaki raka prostate pri moških so podobni kot benigna širitev prostate (z adenomom). Ne smete računati na to, ampak opraviti temeljit pregled, da ne zamudite časa za zgodnje zdravljenje.

Simptomi raka prostate pri moških lahko kažejo:

  • težave pri uriniranju;
  • šibki curek brez pritiska, prekinjen med uriniranjem;
  • gre v stranišče vsake pol ure, še posebej ponoči, kar negativno vpliva na psiho;
  • visoka temperatura raka prostate;
  • občutek bolečine v genitalijah med uriniranjem.

Na kasnejših stopnjah so opaženi simptomi in znaki raka prostate: urinarna inkontinenca, erektilna disfunkcija, bolečina okoli pubis, kri v urinu in semenu (geospermija).

S tumorsko rastjo in metastazami simptomi raka na prostati kažejo:

  • bolečine v ledvenem območju in kosteh;
  • limfostaza - otekanje nog;
  • pomanjkanje apetita, slabost in bruhanje, kar vodi k izgubi teže.

Pozni simptomi vključujejo razmere, povezane z zastrupitvijo krvi in ​​zlomom krvnih žil.

Patološke spremembe v raku prostate trajajo počasi - 15-20 let. Rak je nagnjen k metastazam v bezgavke, medenico, stegna, jetra, hrbtenico, nadledvične žleze in druge organe. Če se zdravljenje izvaja pred nastankom metastaz, ga lahko zdravimo brez povzročanja resnih posledic za moško telo.

Diagnoza raka prostate

Diagnoza raka prostate pri moških se izvaja glede na simptome in faze. Rektualna diagnostika raka prostate se opravi in ​​preiskuje krvni test za prostate specifični antigen ali PSA. V krvi, ki jo proizvajajo celice prostate, se odkrije posebna snov. Z drugimi besedami, test raka na prostati raka PSA je označevalec raka.

Finger metoda

Medicinska diagnostična metoda

Diagnoza raka prostate z uporabo palpacije izvedemo na naslednji način: skozi rektum zdravnik s prstom proučuje tkivo prostate. Hkrati se odkrijejo boleče in neprijetne občutke, odstopanja v skladnosti izločkov.

Če je majhen tumor, morda ni otipljiv ali pa je izven dosega prsta. Nato se za raka prostate izvaja prostate specifičen antigen (PSA). Test PSA je skoraj edini način za odkrivanje raka prostate v odsotnosti simptomov, zato je PSA zelo pomemben pri raku prostate.

Kdaj storiti PSA

Indikacije za PSA:

  • prisotnost domnevnega tumorja po pregledu s prstom ali ultrazvokom;
  • aktivno spremljanje raka prostate v bolnikovem stanju po zdravljenju;
  • prepoznavanje učinkovitosti zdravljenja.

PSA za raka prostate se izvede vsakih 3-4 mesece po radikalnem antitumornem zdravljenju. Preventivni pregled se opravi pri moških nad 40 let in odkrijejo dinamiko PSA po odstranitvi raka prostate.

Skupno za vse starosti, normalne vrednosti PSA morajo biti -0-4,0 ng / ml. Če moški, stari 40 let ali več, kazalniki PSA presegajo 2,5 ng / ml, 50 let starih - 3,5 ng / ml, potem je to lahko povezano z boleznimi, kot so prostatitis ali benigna hiperplazija prostate (adenoma).

PSA začasno povečuje med mehanskim delovanjem na prostati: masažo prostate, biopsijo, cistoskopijo, pa tudi med uriniranjem, kateterizacijo mehurja.

PSA za raka prostate se lahko poveča na 10 ng / ml.
Potrjuje možni razvoj tumorske stopnje rasti PSA pri raku prostate - 0,75 ng / ml ali več na leto.

Velikost prostate se upošteva pred določanjem raka na prostati s PSA. Pred tem je bilo mišljeno, da ima večja žleza višji PSA. Toda to se je izkazalo za napačno. V praksi se lahko na nizki ravni PSA razvije onkotomija tumor.

V krvi je vsebnost PSA opazna v vezani in v prosti obliki. Če je prosti antigen v krvi nizek in se nato dvigne, je to povezano z razvojem raka.

Rak prostate se pri moških kaže kot odstotek prostega PSA in v serumu:

Glede na študije v Rotterdamu (ERISRP, ERSPC), ki kažejo na stopnjo raka prostate in ravni PSA, so naslednji:

Če je raven PSA pri raku prostate 3 stopinje visoka in je večja od 8,0 ng / ml, je verjetnost razvoja raka dokaj nizka - več kot 30%. To neskladje še enkrat kaže na dolgotrajen proces patoloških sprememb in zdravljenje raka pred pojavom metastaz.

Norma PSA po odstranitvi raka prostate mora biti pri moških:

  • do 40 let - 1,4-2,5 ng / ml;
  • do 50 let - 2,0-2,5 ng / ml;
  • do 60 let - 3,1-3,5 ng / ml;
  • do 70 let - 4,1 - 4,5 ng / ml;
  • po 70 - 4,4 - 6,5 g / ml.

Če je vrednost pod 2,5, PSA po operaciji raka prostate + normalni rezultati raziskave s prstom, potem menite, da je bolnik zdrav in da se študija ponovi po enem letu. Če so vrednosti PSA višje od 2,5 ng / ml + normalni / patološki indikatorji pregledovanja prostate s prstom, je predpisan preizkus biopsije. Če je ocena PSA 4-10 ng / ml, je znak bolezni ali fiziološke norme. Če želite natančneje oceniti% verjetnost raka, proučite prost PSA in primerjajte s skupno. Če prosta PSA ne presega skupne vrednosti za 20-15%, se to šteje za normalno. Vrednost za leto ne sme presegati 0,75 ng / ml.

Pri zdravljenju raka prostate s 5 inhibitorji alfa-reduktaze (Finasterid) se bo PSA in velikost prostate zmanjšala za 2-krat, vendar brez skupnega PSA ostane enako v normalnem obsegu - 25%. Če se razmerje zmanjša, se sumi na karcinoma prostate. Če PSA doseže vrednost nad 20 ng / ml, se po metastaziranju izvede scintigrafija medeničnega kostnega mozga.

Izvaja se tudi v primerih domnevne diagnoze raka prostate.

  • ultrazvok prostate;
  • CT pregled zgodaj v raku;
  • raziskave: radiološki in izotop;
  • transrectalni ultrazvok: v rektum se vstavi poseben senzor, na zaslonu pa se prouči tkivo prostate, kjer je enostavno identificirati tumor in diagnosticirati raka;
  • rezultati biopsije: prisotnost patologije v tkivih kaže na rak.

Informativni video

Faze raka prostate. Razvrstitev bolezni v skladu z mednarodnim sistemom TNM

Faze raka prostate (sistem Juith-Whitemore):

  • prva je, da ni nobenih simptomov, se celica razvije v prostati, prostata začne rasti;
  • A - brez simptomov, celice rastejo v prostati;
  • B - med preiskavo se lahko palpira tumor v prostati;
  • C - tumor invazije prostate, ki raste na membrani prostate, raven PSA je povišana;
  • D - metastaz doseže regionalni LU in oddaljene organe.

Razširjenost raka prostate

V skladu s klasifikacijskim sistemom TNM:

  • T 0-4 - označuje primarni tumor, njegovo stanje in dislokacijo;
  • N X, 0, 1 - označuje regionalne bezgavke;
  • M X, 0, 1 - oddaljene metastaze.

Življenjska raka za raka prostate

Pri diagnosticiranju raka prostate je napoved preživetja odvisna od stopnje bolezni:

  1. Če je potrjen rak prostate 1. stopnje, je lahko pričakovana življenjska doba 5 let pri odsotnosti metastaz 96-99%.
  2. Rak prostate 2 stopinje, napoved za 5 let je 85-95% v odsotnosti metastaz, s pojavom metastaze - 80-90%.
  3. Razred 3 stopnje raka prostate - petletna napoved je - če je kapsula sproščala prostato, vendar ni metastaz - 50-60%, z metastazami - 40-45%.
  4. Stopnja raka prostate 4 z metastazami - do 20-30% preživetja bolnika za 3-5 let.

Zdravljenje raka prostate

Zdravljenje raka prostate se uporablja standardno:

  • zdravljenje z zdravili;
  • izpostavljenost;
  • metode kirurškega posega.

Odstrani organ prostate kot zdravljenje raka prostate, v izjemnih primerih, če v oddaljenih organih in bezgavkah ni metastaz. Če se operativne metode zdravljenja raka prostate izvajajo pravilno, obstajajo pozitivne napovedi, da ne bodo imele škodljivih posledic za moško telo in recidiv.

Zdravljenje raka prostate z zdravili vključuje hormonska zdravila, ki v zgodnjih fazah bolezni zmanjšajo ali popolnoma blokirajo koncentracije testosterona v krvi. Toda s popolnim blokiranjem ravni testosterona hormonska terapija za raka prostate ne odstrani popolnoma patološkega razvoja tkiva prostate.

Z sevalno terapijo - obsevanje tumorja se zmanjša patološki proces v tkivih prostate in v zgodnjih fazah se zmanjša metastaz na druge organe.

Če se radiacijsko zdravljenje izvaja za raka prostate, so lahko posledice naslednje:

  • povečana utrujenost;
  • razdražena koža na mestu izpostavljenosti žarkom;
  • redki ali pogosti nagnjeni k uriniranju, skupaj z opeklinami in mravljinčenjem;
  • hemoroidi, rektalno draženje in krvavitev se lahko razvijejo;
  • telesna temperatura narašča;
  • impotenca se razvije po usposabljanju že 2 leti;
  • lahko povzroči težave z blatom, drisko in črevesjem.

Da bi zmanjšali učinke sevanja in povečali terapevtski učinek, mu dodamo zdravila. Brahiterapija raka prostate se nanaša na alternativno obliko sevanja. Istočasno se v prostato injicirajo radioaktivne jodne granule, ki ne škodujejo okoliškemu tumorskemu tkivu.

Simptomi raka na prostati in zdravljenje

Kemoterapija za raka prostate se uporablja v kasnejših fazah skupaj s hormonsko terapijo. V zgodnjih fazah kemija ne bo imela pozitivnega učinka, saj strupeno in sistemsko zdravljenje uničuje celice raka skupaj z zdravimi celicami. Kemija deluje na celicah s prisotnostjo povečanega metabolizma. Znano je, da tumor raste počasi, hitrost delitve celic pa je enaka kot v zdravih. Zato ni povečanega metabolizma, ki bi lahko deloval citostatiki.

Kemoterapija se uporablja, če obstajajo metastaze pri raku prostate, tudi kot dodatek hormonski terapiji.

Kirurgija za odstranitev raka prostate se izvaja z različnimi metodami:

  • transuretralna resekcija (TUR);
  • transurethral radiofrekvence termodestruction (TURT);
  • lasersko delovanje;
  • laparoskopska kirurgija, tudi z miniV invazivno robotiko DaVinci;
  • radikalna zadnja klinična prostatektomija z limfodenektomijo;
  • perinealna prostatektomija.

Folk zdravila za raka prostate

  1. Imunoterapija s pripravki Savina čebel, ki zavirajo raka. Ponovi imunski sistem za boj proti raku. Istočasno se aktivirajo mononuklearne celice, povečuje se število in aktivnost celic naravnih morilcev, povečuje se proizvodnja interferonov, število potrebnih citokinov in nespecifičnih zaščitnih faktorjev proti tumorju. Začne naravni proces zdravljenja telesa.
  2. Uporaba granatnega jabolka za zmanjšanje učinkov cisplastinskih toksinov. Laboratorijske študije kažejo, da je granulat bolj učinkovit kot Taxol (Paclitaxel citostatik). V sestavi soka granatnega jabolka obstaja veliko substanc za zatiranje rakastih celic: flavonoidi, antocianini, tanini (elaginska kislina, kvercetin, punikalagin). Najbolj aktiven antioksidant granulata je punicalagin, obstajajo katehini, kot pri zelenem čaju.
  3. Silymarin, ki ga vsebuje piščančje mleko, povečuje učinek kemoterapije in zmanjšuje njegove neželene učinke.

Pomembno je vedeti! Shiitake, Meytake, Reishi, Cordyceps in Birch Chaga imajo anti-raka lastnosti. Obnavljajo imunski sistem in upočasnijo rast tumorja.

Shiitake polysaccharide lentinan Cordyceps toni, podaljšuje življenje, kot je ginseng, in kaže na raka proti raku. Reishi aktivira imunost in izboljša antibakterijske, protivirusne in protiglivične lastnosti.

Mitake gobe lahko zavirajo rast rakavih celic, spodbujajo apoptozo (programirana smrt) celic. Izvleček glivice (D-frakcija) s prisotnostjo antikancerogene aktivnosti preprečuje nastanek metastaz. Meytake zavira angiogenezo (vaskularno rast) z zniževanjem stopnje rastnega faktorja VEGF.

Preprečevanje raka prostate

Preprečevanje raka prostate je pravočasno izvajanje urološkega pregleda:

  • preverjanje krvnega testa za prostagentni specifični antigen (PSA);
  • opravi pregled prostate z metodo prsta;
  • preglejte prostate na ultrazvoku.

Po potrebi izvedite multifokalno biopsijo prostate.

Spremembe prehranjevanja pri raku prostate: mastna, začinjena, ocvrte hrane so izključena, hrana s karotenoidi - sveže sadje in zelenjava - povečanje prehrane. In tudi s fitoestrogeni, podobne sestavi naravnih ženskih spolnih hormonov za zmanjšanje ravni testosterona v krvi, ne da bi pri tem izgubili spolno moč moških. To zmanjšuje tveganje za nastanek raka prostate.

Tudi življenjski slog se spreminja: kajenje, alkohol in droge so izključeni. Fizična aktivnost in utrjevanje zmanjšata tveganje za nastanek raka prostate.

Rak prostate

Prosta žleza je tretji najpogostejši vzrok za moško smrt zaradi raka. Če pa se ta bolezen odkrije v zgodnjih fazah, je mogoče doseči znatne rezultate pri zdravljenju. Kateri so vzroki in simptomi raka na prostati? Kako ugotoviti diagnozo in kako zdraviti, odvisno od stopnje bolezni, bomo poskušali predstaviti v tem delu mesta.

Kaj je rak prostate?

Rak prostate je pogosta bolezen. Na primer, v Združenih državah se vsako leto poroča o 234.000 novih primerih, 27000 ljudi pa umre zaradi bolezni. Rak prostate se razlikuje od drugih vrst raka, saj pri mnogih starejših moških obstaja brez kliničnih pojavov. Pogosto tak rak prostate pri starejših moških spremlja počasno napredovanje, omejena rast znotraj organa. Taki moški najverjetneje umirajo od drugih bolezni kot pa od raka prostate. Po drugi strani se lahko rak prostate obnaša zelo agresivno, s hitrim razvojem in metastazami, ki ogroža življenje moškega. Zato je za pravilno zdravljenje bolnikov izredno pomembno razlikovati med oblikami raka.

Vzroki in tveganje za nastanek raka prostate.

Vzroki za raka prostate so predmet intenzivnega raziskovanja. Predpostavljamo, da je bolezen večfaktorna. Treba je opozoriti, da je starost pomembna. Diagnoza raka prostate pred 40. letom je casuistika. Podatki ameriškega nacionalnega inštituta za zdravje so znani, iz katerih izhaja, da je pri starosti od 40 do 59 let incidenca 1 pri 55 moških in starost od 60 do 79 let 1 od 6 moških. To razmerje s starostjo je mogoče izslediti v smislu smrtnosti zaradi raka. Med 60 in 79 leti 10% moških umre zaradi raka prostate, medtem ko je v starosti 80 let in do četrtine moških vzrok smrti rak prostate. Po vsem svetu je rak prostate tretji najpogostejši rak in šesti najpogostejši vzrok smrti pri moških.

Obstajajo precejšnje razlike v razširjenosti raka prostate, odvisno od regije prebivališča. Največja bolezen je zastopana v Severni Ameriki in Zahodni Evropi. Zelo redko se rak prostate nahaja med japonskimi in korejci, pa tudi prebivalci srednje Amerike in Zahodne Afrike. Vzroki tega pojava so značilnosti prehrane, genetske nagnjenosti pri moških, ki živijo v različnih regijah. Znano je tudi o rasni dovzetnosti za raka prostate. Najpogostejši rak prostate pri črnih moških. Pogostnost raka pri moških te barve kože je 200 primerov na 100.000 prebivalcev. Incidence med belci in azijanci je polovica. Poleg tega črni moški pogosto razvijejo rak na prostati v poznih stadijih bolezni in imajo slabše napovedi kot pri različnih barvah kože.

Faktor tveganja je nasledstvo, tveganje pa je povezano s stopnjo sorodstva (oče, brat, strica). Pomembna je starost, pri kateri je pri sorodnikih diagnosticiran rak prostate. Na primer, mlajšemu otroku je pri očetu diagnosticiran rak prostate, večja je tvegana bolezen pri njegovem sinu. Na splošno dedna bolezen poveča tveganje za nastanek raka prostate za 8-10 krat.

Obstajajo dokazi, da je incidenca raka prostate pri moških, katerih diete imajo velik vnos maščob. Razlika v pojavnosti raka prostate je lahko povezana s količino porabljenega soja beljakovin. Znano je, da prebivalci Japonske in Koreje porabijo 90-krat več soje kot predstavniki Severne Amerike in Zahodne Evrope. Zaščitna vloga tega izdelka je posledica dveh sestavin, ki jih vsebujejo sojine hrane - genistein in daidcein, ki delujejo kot šibki estrogeni. Znano je, da estrogeni zavirajo rast raka prostate. Številni raziskovalci menijo, da je nizka incidenca raka prostate v Aziji posledica uživanja zelenega čaja. Tveganje za nastanek raka prostate zmanjšajo tudi drugi sestavni deli živila. Med njimi so likopen in selen, ki so bogato zastopani v paradižnikih in rdeči zelenjavi. Likopini so močni antioksidanti, ki ščitijo celice pred rakom. Študije so ugotovile, da se z rakom paradižnika vsaj dvakrat na teden zmanjša tveganje za nastanek raka prostate za 37%.

V kliničnih študijah, ki so ovrednotile učinek selena na incidenco kožnega raka, je bilo ugotovljeno, da se je pri bolnikih, ki so jemali selen v primerjavi s placebom, incidenca raka prostate zmanjšala za 63%. Vitamin "D" je tudi pritegnil pozornost strokovnjakov, vključenih v epidemiologijo raka prostate. Ugotovljeno je bilo, da je višja incidenca raka prostate pri starejših moških posledica zmanjšanja ravni vitamina D in kršitve ultravijolične absorpcije.

Kakšni so simptomi raka prostate?

V zgodnjih fazah bolezni morda ne obstajajo posebni simptomi. Simptomi raka prostate se nanašajo na urogenitalni sistem (pogosto, težko, boleče uriniranje, kri v urinu ali semenu, boleča ejakulacija) in metastaze raka v okostju (bolečine v kosteh medenice in stegen) ter splošne simptome (izguba teže, izguba apetita, depresija).

Diagnoza raka prostate.

Trenutno so glavne ambulantne metode za odkrivanje raka prostate pri moških določitev ravni prostate specifičnih antigenov (PSA) in digitalnega rektalnega pregleda. Starost, pri kateri mora biti človek že pregledan zaradi raka prostate in se zdi sporen za urologa. Vendar pa je večina strokovnjakov nagnjena k prepričanju, da morajo zdravi moški, stari 50 let, to storiti. Pri moških z visokim tveganjem (dedno, itd.) Je treba študijo stopnje PSA in digitalne rektalne preiskave opraviti po 40 letih.

Digitalni rektalni pregled (DRE). Drži se na strani ali v položaju kolenskega komolca. Zdravnik vstavi indeksni prst v rektum in občutek prostate, ki ocenjuje njegovo velikost, konturo, enakomernost, gostoto, občutljivost, stopnjo mobilnosti rektuma nad žlezo. Kljub preprostosti je ta študija precej dragocena, saj pogosto omogoča, da identificira drugo patologijo s strani rektuma. Digitalni rektalni pregled ni edini način za izključitev prisotnosti raka prostate. Zato je treba ATD vedno kombinirati z določitvijo ravni PSA.

Prostate specifični antigen (PSA). PSA v kombinaciji z digitalnim rektalnim pregledom povečuje verjetnost raka na prostati. PSA je antigen, ki ga proizvaja prostata. Njena raven je določena z vensko kri in z laboratorijsko metodo. Ta analiza se izvaja na ambulantni osnovi in ​​ne zahteva posebne priprave pacienta. V idealnem primeru za vzorčenje krvi za PSA ne sme biti kateterizacija mehurja in druge instrumentalne preiskave urinarnega trakta, transrectalni ultrazvok. Poleg tega se lahko raven PSA poveča v 24 do 48 urah po spolnem stiku, zato je priporočljivo, da se vzdržite spolnih odnosov tri dni pred študijo PSA.

Z "zdravo prostato" bo zelo majhna količina antigena prostate vstopila v kri iz prostate. Vendar pa obstajajo razmere in bolezni prostate, v kateri se ne pojavi zvišana raven PSA, posledica raka organa. Ena taka bolezen je razširjena prostatna žleza, pogosto imenovana benigna hiperplazija prostate (BPH). Drugi najpogostejši vzrok za povečanje PSA je vnetje prostate (prostatitis).

Nadaljevanje razprave o pogostnosti študije stopnje PSA. V skladu s priporočili najodgovornejše organizacije AUA (American Association of Urology) je treba stopnjo PSA določiti letno za moške starejše od 50 let, z enako pogostnostjo, vendar po 40 letih za moške z visoko stopnjo tveganja. Nekateri strokovnjaki menijo, da je pri moških s PSA raven 2,5 ng / ml in normalnih prstnih rektalnih podatkov lahko prvi obisk urologu PSA enkrat na vsaki dve leti. Vendar je pomanjkljivost tega pristopa verjetnost, da manjkajoče hitro rastoče oblike raka prostate. Predlagamo nekatere dodatne metode za ocenjevanje PSA, kot sta hitrost PSA in gostota, razmerje PSA-age, razmerje prostega do skupnega PSA.

Trenutno ni nobenega dvoma, da sta digitalni rektalni pregled in določitev ravni PSA metode za zgodnjo diagnosticiranje raka prostate. Vendar pa je treba zapomniti, da je povečanje PSA morda posledica BPH in prostatitisa. Samo 18% - 30% moških s povečanim serumskim PSA od 4 do 10 ng / ml je potrdilo diagnozo raka na prostati. Pri bolnikih s koncentracijami PSA nad 10 ng / ml se rak prostate ugotovi v 42% - 70% primerov.

Biopsija prostate.

Biopsija prostate se opravi z ultrazvočnim vodenjem s pomočjo posebne biopsijske pištole. Pacientu je na predvečer in na dan biopsije predpisan čistilni klistir ter antibakterijsko zdravilo širokega spektra (na primer ciprofloksacin). Po uvedbi antiseptične raztopine se v rektum vstavi ultrazvočna sonda. Obenem zdravnik za presojo biopsije oceni velikost in strukturo prostate, pri čemer opozarja na prisotnost "temnih" hipoehoičnih mest, kar je lahko dokaz v korist raka. Vendar rak prostate ni vedno viden. Nato z uporabo posebne igle in vzmetne naprave (pištole) iz različnih delov prostate zberejo cilindrični kosi tkiva za histološko preiskavo. Praviloma se izvajajo 10-12 injekcij v tkivo prostate. Število injekcij je odvisno od stopnje PSA, volumna prostate in katere biopsije se izvaja. Včasih se število palic razširi na 24-28. Povprečno trajanje biopsije prostate je 20-30 minut. Dobljeni material se pošlje patologu (zdravniku, specializiranemu za preučevanje človeških tkiv, pri čemer se ugotavlja, kaj je normalno in ki se razlikuje od norme - vnetja, raka, benignega tumorja). Glede na rezultate histoloških raziskav se ugotavlja prisotnost raka prostate, stopnja malignosti in kalitev v kapsuli. Za oceno stopnje agresivnosti tumorja se uporablja Gleasonova lestvica. V skladu s to lestvico se vsota od 2 do 4 šteje za tumor z nizko agresivnostjo, 5-6 mile agresivnost, 7 - zmerno, 8-10 izjemno agresivnega raka prostate.

Običajno transrectna biopsija prostate dobro prenaša. Povečanje temperature je opaziti pri največ 2% bolnikov. Antibakterijska terapija se nadaljuje 5 dni po postopku. Dodatek krvi v urinu in ejakulirajo zadostne navadne pojave, ki jih ne smemo prestrašiti.

Postavitev raka prostate.

Po histološkem pregledu, pri katerem je zaznan rak prostate, je njegova stopnja določena s sistemom "T" - tumorjem.

Klinične stopnje raka prostate. TNM AJCC (2002) Klasifikacija

T1a - tumor je bil naključno odkrit med histološkim pregledom resektirane žleze (TUR) in jemlje 5% ali manj celotne količine zdravila (Gleason

Rak prostate

Rak prostate

  • Rusko društvo za urologijo
  • Združenje onkologov v Rusiji
  • Rusko društvo Onkourology

Kazalo vsebine

Ključne besede

  • rak prostate
  • prostate specifični antigen
  • radikalna prostatektomija
  • presejanje

Okrajšave

AAT - zdravljenje z antandigenom

AR - androgeni receptorji

WHO - Svetovna zdravstvena organizacija

GT - hormonska terapija

BPH - benigna hiperplazija prostate

Interval zaupanja

DLT - daljinska radiacijska terapija

KR RPH - kastracijsko-refrakcijski rak prostate

CT skeniranje - računalniška tomografija

LHRH - sproščujoči hormon luteinizirajoči hormon

RT - radioterapija

LU - bezgavke

ICD-10 - Mednarodna klasifikacija bolezni, 10. revizija

MRI - slikanje z magnetno resonanco

mMRI - večparametrično slikanje z magnetno resonanco

ng / ml - nanogramov na mililitre

OZM - akutna retencija urina

oPSA je pogost prostagentni antigen

Pankreas - prostata

PRI - prstni rektalni pregled

PSA - antigen specifičen za prostate

RARP - radikalna prostatektomija z robotom

Rak prostate - rak prostate

RPE - radikalna prostatektomija

svPSA - brez prostega specifičnega antigena

SG - Glissonova faza

SOD - skupni žariščni odmerek

TRUS - transrectalni ultrazvok

TOUR - Transurethralna resekcija prostate

Ultrazvok - ultrazvok

CP - kronični prostatitis

CSC - tumorske celice, ki krožijo

ASTRO - Ameriško društvo radiološke onkologije

Smernice EAU - Klinične smernice Evropskega združenja za urologijo

HIFU - Ultrazvok z visoko intenzivnostjo (ultrazvok z visoko intenzivnostjo)

IGRT - slikana vodena terapija s sevanjem (v realnem času s prostato radiacijsko terapijo)

IMRT - Intenzivna modulirana radiacijska terapija (intenzivnost modulirana radioterapija)

IPSS - mednarodni simptom simptomov prostate (mednarodni indikator simptomov bolezni prostate)

PCPT - Preskušanje raka na prostati (preizkus za preprečevanje raka prostate)

PHI - Indeks zdravstvenega stanja prostate (indeks zdravja prostate)

PCA3 - gen za raka prostate 3

Pogoji in definicije

Prostate specifični antigen (PSA) je tumorski markerski protein, kar kaže na morebitno prisotnost maligne lezije prostate.

Transuretralna resekcija prostate (TUR) je endoskopska operacija, ki vključuje odstranitev tkiva prostate skozi instrument skozi sečnico.

Mednarodni indeks simptomov prostate (IPSS), mednarodni indeks simptomov bolezni prostate) - vprašalnik za ugotavljanje resnosti motenj urina.

Brahiterapija (intersticijska terapija sevanja) - implantacija radioaktivnih zrn v tkivo prostate.

1. Kratke informacije

1.1 Opredelitev

Rak prostate (rak prostate) je maligna neoplazma prostate.

1.2 Etologija in patogeneza

Etiologija in patogeneza bolezni še vedno slabo razumeta.

1.3 Epidemiologija

Rak prostate je ena najpogostejših malignih bolezni pri moških. Vsako leto na svetu je registriranih več kot 550 tisoč novih primerov raka prostate. Dejstvo, da je bila diagnosticiranje in zdravljenje te patologije nedavno deležna več pozornosti v tujini in v Ruski federaciji, je povezana s tem.

Najvišje stopnje incidence raka prostate so zabeležene v ZDA, Kanadi in številnih evropskih državah, kjer je v strukturi onkoloških bolezni 1. mesto. Torej, glede na National Cancer Institute (ZDA), od 1986 do 1992. incidenca raka prostate med belo populacijo se je povečala za 108% in za 102% za črne Američane.

V Rusiji se incidenca raka prostate stalno povečuje. Tako je bilo leta 2006 prvič odkritih 18.092 novih primerov raka prostate in standardizirana številka 21,4 na 100 tisoč prebivalcev. Povečanje incidence med letoma 1996 in 2006 94,84% s povprečno stopnjo rasti v letu 2006 za 6,9%.

Stopnje umrljivosti so tudi razočarane. Leta 2006 je 8,516 ljudi umrlo zaradi raka prostate v Rusiji, kar je za 3,08% več kot leta 2005. V desetih letih (od 1996 do 2006) je bilo povečanje smrtne stopnje 35,43%. Kljub izboljšanju metod diagnosticiranja raka prostate in uvedbe monitoringa PSA v številnih kliničnih oddelkih je incidenca naprednih oblik raka prostate v Rusiji še vedno visoka. Po podatkih iz leta 2006 je rak prostate raka IV, pri katerem radikalno zdravljenje ni več mogoče, preverili pri 22% bolnikov. Rak prostate rak III je bil diagnosticiran pri 39% bolnikov, stopnja I - II - pri 36,5%. Stopnja bolezni ni bila ugotovljena pri 2,5% bolnikov [40, 74, 90, 94].

Prevalenca raka prostate je odvisna od etničnih in geografskih značilnosti. Kot smo že zapisali, je najvišja incidenca med Afriškimi Američani, ki živijo v Združenih državah Amerike (60% večja od belih Američanov), najmanj pa med Kitajci, ki živijo na Kitajskem [107].

Poleg rasnih značilnosti so dejavniki tveganja za raka na prostati genetska nagnjenost, starost človeka in prehrambene navade. Verjetnost razvoja tumorja prostate pri človeku, ki ima enega od najbližjih sorodnikov prve stopnje odnosa (oče ali brat), je bil rak prostate dvakrat večji kot pri populaciji; če sta bolna dva ali več, se tveganje za raka prostate poveča 5-11 krat [41, 108]. Stopnja incidence belih Američanov, mlajših od 65 let, je 44 na 100 tisoč, pri starosti 65-74 let pa 900 na 100 tisoč [107]. Tveganje za nastanek raka prostate se poveča pri moških, ki uživajo velike količine živalskih maščob [29].

1.4 Kodiranje na ICD 10

C61 - Maligna neoplazma prostate.

1.5 Razvrstitev

TNM klasifikacija:

T - primarni tumor

  • Tx - ni dovolj podatkov za določitev primarnega tumorja.
  • T0 - primarni tumor ni opredeljen.
  • T1 - klinično neodločljiv tumor (ni otipljiv in ni viden):
  • T1a - je bil med operacijo nenamerno ugotovljen tumor (volumen tumorskega tkiva ni več kot 5% resektiranega prostate tkiva);
  • T1b - med operacijo je bil po naključju ugotovljen tumor (volumen tumorskega tkiva je več kot 5% resektiranega prostate tkiva);
  • T1c - tumor je bil odkrit z biopsijo z iglami (opravljen v povezavi s povišanjem ravni PSA).
  • T2 - tumor je lokaliziran v prostatični žlezi [1]:
  • T2a - tumor je lokaliziran v enem režnju in zaseda 50% prizadetega režnja;
  • T2c - tumor se nahaja v obeh delih.
  • T3 - tumor se razteza preko kapsule prostate [2]:
  • T3a - tumor raste v paraprostatično vlakno (na eni ali na obeh straneh);
  • T3b - tumor raste v semenskih vezikih.
  • T4 - tumor raste v okoliške organe in tkiva, razen semenskih veziklov (vratni vrat, zunanji sphincter, rektum, anus dvižne mišice in / ali anteriorna trebušna stena).

N - regionalne bezgavke [3]

  • Nx - ni dovolj podatkov za določitev stanja bezgavk.
  • N0 - brez metastaz v regionalnih bezgavkah.
  • N1 - metastaze do regionalnih bezgavk.

M - oddaljene metastaze [4]

  • Mh - ni dovolj podatkov za identifikacijo oddaljenih metastaz.
  • M0 - brez oddaljenih metastaz.
  • M1 - oddaljene metastaze:
  • M1a - metastaze v bezgavkah, ki niso povezane z regionalnimi;
  • M1b - metastaze v kosteh;
  • M1c - metastaze v druge organe.

rT - patološka ocena primarnega tumorja

  • pT2 - tumor je omejen na kapsulo prostate:
  • pT2a - tumor je lokaliziran v enem režnju;
  • pT2b - tumor je lokaliziran v obeh prsih.
  • pT3 - razširjenost ekstrakapsularnih tumorjev:
  • pT3a - ekstrakapsularna invazija v vlakno;
  • pT3b - invazija semenskih veziklov.
  • pT4 - kaljenje v mehurju, rektumu ali mišicah.

Opomba [1] Tumor, ki je bil odkrit v eni ali obeh delih med biopsijo, vendar ni otipljiv ali ni viden, je razvrščen kot T1c. [2] Vdor tumorja v vrh ali v kapsulo (vendar ne zunaj kapsule) prostate je razvrščen kot T2, ne pa kot T3. [3] Regionalne bezgavke - bezgavke medenične votline, ki se nahajajo pod bifurkacijo skupnih oraličnih arterij. Stran lezije ne vpliva na definicijo simbola N. [4] Pri identifikaciji več kot ene lokalizacije metastaz uporabite bolj pogost simbol.

Stopnja diferenciacije (po klasifikaciji WHO)

GX - razlikovanja ni mogoče določiti;

G1 - zelo diferenciran rak;

G2 - zmerno diferenciran rak;

G3 - rak slabega razreda;

G4 - nediferenciran rak.

Razvrstitev raka prostate po stopnjah je predstavljena v tabeli. 1.

Tabela 1 - Razporejanje raka prostate v stopnjah

Faza

T

N

M

G

Morfološka razvrstitev raka prostate

  • Adenokarcinom:
  • majhna kislina;
  • visoki acinar;
  • hribovito;
  • papilarni;
  • trden trabekular;
  • endometrioid;
  • glandularni cistik;
  • oblikovanje sluzi.
  • Prehodni celični karcinom.
  • Squamous cell carcinoma

Morfološka razvrstitev na lestvici Gleason

Za oceno stopnje diferenciacije raka prostate je najpogostejša klasifikacija, ki jo je predlagal kanadski patolog Gleason (Gleason). Po klasifikaciji Gleason je stopnja diferenciacije tumorja ocenjena na 5-točkovni lestvici: 1 točka je najbolj diferenciran tumor, 5 točk je nizko diferenciran tumor. Ker je rak prostate praviloma tumor s heterogeno morfološko strukturo, je običajno razlikovati najpogostejšo histološko stopnjo (primarni rezultat) in gradacijo diferenciacije, ki sledi pogostosti pojavljanja (sekundarni rezultat). Z dodatkom primarnih in sekundarnih ocen dobite Gleasonov znesek (od 2 do 10 točk). Razvrstitev Gleasona ima posebno prognostično vrednost za napovedovanje patomorfološke faze procesa in vrednotenje rezultatov zdravljenja raka prostate.

2. Diagnostika

2.1 Pritožbe in zgodovina

Praviloma v zgodnjih fazah raka prostate raka simptomov ni, ker je periferna prostata najpogosteje prizadeta. Pri pojavu neoplazme prostate se pojavijo simptomi, ki jih lahko razdelimo na tri skupine:

  • simptomi infraječih obstrukcij: oslabitev in neprekinjenost urina, občutek nepopolnega praznjenja mehurja, povečano uriniranje, nagnjenost k uriniranju, stresna urinska inkontinenca;
  • simptomi, povezani z lokalnim napredovanjem tumorja: hemospermija, hematurija, urinska inkontinenca, erektilna disfunkcija, bolečina v suprapubični regiji in perineum;
  • simptomi, povezani z oddaljenimi metastazami: bolečine v kosteh, spodnji del hrbta (z obstrukcijo ureterjev), edem spodnjih okončin (limfostaze), paraplegija (stiskanje hrbtenjače), izguba teže, anemija, uremija, kaheksija.

2.2 Fizični pregled

  • Priporoča se digitalni rektalni pregled.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Opombe: Omogoča odkrivanje raka prostate v obrobnih predelih z volumnom črevesja najmanj 0,2 ml. Izvajanje tega presejalnega testa za asimptomatske moške vodi do identifikacije raka prostate v samo 0,1 do 4% primerov [19, 80]. Digitalni rektalni pregled (PRI) vključuje klinično pomembno povečanje PSA [23].

2.3 Laboratorijska diagnoza

  • Priporoča se definicija prostate specifičnega antigena (PSA) v krvi.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Opombe: PSA je serinska proteaza, podobna kaleikreinu, ki jo izločajo epitelijske celice prostate. To ni specifičen za tumor, temveč organski specifični marker, zato se serumska raven PSA lahko poveča ne le pri raku prostate, temveč tudi pri benigni hiperplaziji prostate (BPH) in kroničnem prostatitisu.

Akutna retencija urina (AUR), biopsija prostate, operacija (transuretralna resekcija, adenomektomija) v nekaj tednih povzroči tudi zvišanje ravni PSA, kar je treba upoštevati pri interpretaciji podatkov.

Povprečna normalna raven PSA je 2,5 ng / ml. Poleg tega je treba upośtevati starostne standarde ravni markerja: pri starosti 40-49 let - 0-2,5 ng / ml, 50-59 let - 0-3,5 ng / ml, 60-69 let - 0-4,5 ng / ml, 70-79 let - 0-6,5 ng / ml [71]. Terapija s finasteridom BPH vodi v zmanjšanje koncentracije PSA, medtem ko je raven 2 ng / ml treba obravnavati kot normalno [31].

Pri PSA indeksu od 2,5 do 10,0 ng / ml je pri večini bolnikov (75%) diagnosticiran BPH, pri PSA pa nad 10 ng / ml, kar najverjetneje predstavlja rak prostate [15]. Hkrati je pri klinično pomembnem raku prostate ugotovljeno 13,2% moških, starih od 50 do 66 let, z serumsko koncentracijo PSA od 3-4 ng / ml med biopsijo [64].

Leta 2006 je na podlagi rezultatov velike študije, ki je vključevala 9459 moških, dokazano, da diskriminatorna raven PSA 4 ng / ml ni ustrezna in da so bile uvedene njene starostne norme (tabela 2, 3) [111]. Ugotovljeno je bilo tudi, da zmanjšanje diskriminacijske ravni PSA vodi do nepotrebnih biopsij in povečanja diagnoze klinično neznatnega raka. Tako je pri moških nad 60 let splošno sprejeta diskriminatorna raven PSA 2,5 ng / ml.

Tabela 3 prikazuje povprečno normalno vrednost, medtem ko je vrednost praga za odločitev, ali naj izvede biopsijo 2,5.

Tabela 2 - Pogostost odkrivanja raka prostate v biopsiji, odvisno od ravni PSA (rezultati študije PCPT (preizkus za preprečevanje raka prostate))

Raven PSA, ng / ml

Verjetnost odkrivanja raka prostate z biopsijo,%

Tabela 3 - Povprečne vrednosti PSA na podlagi rezultatov PCPT

Starostna skupina, leta

Povprečna vrednost PSA, ng / ml

  • Za izboljšanje specifičnosti diagnostike markerja pri odkrivanju raka na prostati priporočamo naslednje spremembe definicije PSA:
  • gostota - razmerje PSA na prostornino prostate (v cm 3), izračunano glede na podatke TRUS. Za rak prostate je bolj značilna gostota> 0,15 [6].
  • gostota prehodnih con - razmerje PSA na prostornino prehodnih con prostate (v cm 3), izračunano po podatkih TRUS. Za raka prostate je značilna gostota prehodnih območij> 0,35 [132].
  • molekularne oblike (frakcije) - razmerje med ravnijo prostega prostega specifičnega antigena (svPSA) in ravnijo celotnega prostega specifičnega antigena (oPSA). Za raka prostate je razmerje 20 stolpcev bolj značilno), se giblje od 30 do 43% in je odvisno od števila stolpcev tkiva prostate, pridobljenih z biopsijo.

    V posebnih primerih lahko biopsijo nasičenja opravimo transperinalno. To vam omogoča diagnosticiranje raka prostate v dodatnih 38% primerov. Opozoriti je treba, da 10% bolnikov po tej študiji razvije OZM.

    Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Rutinska biopsija seminalnih veziklov ni priporočljiva. Priporočeno - v primerih domnevnega vdora semenskih veziklov.

    Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 4)

    Opombe: Indikacije za izvedbo biopsije semenskih veziklov trenutno niso jasno opredeljene. Odločitev o izvajanju je treba opraviti posamično, ob upoštevanju, da je verjetnost vdora tumorja v semenske vezikle s vrednostjo PSA nad 15 ng / ml 20-25%. Biopsija semenskih veziklov je koristna samo, če vpliva na izbiro taktike zdravljenja (izbira med radioterapijo in radikalno kirurško zdravljenjem).

    • Transurethralna resekcija prostate ni priporočljiva za diagnozo raka prostate.

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    Določitev razširjenosti tumorskega procesa (uprizoritev)

    Za oceno razširjenosti primarnega tumorja (lokaliziranega ali ekstrakapsularnega procesa) se uporablja digitalni rektalni pregled (pozitivna korelacija s procesno fazo v manj kot 50% primerov), metode sondirne diagnoze in prognostični dejavniki.

    Metode sevalne diagnoze ekstrakapsularne invazije na tumor prostate

    • Transrektalni ultrazvok se ne priporoča (TRUS za določitev razširjenosti primarnega tumorja [95]).

    Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 4)

    Opombe: Točnost diferencialne diagnoze stopnje T2 in T3 glede na transrectalni ultrazvok je precej nizka. Pred operacijo ni diagnosticirano do 60% ekstrakapsularnih tumorjev [34].

    • Priporočljivo za izvajanje slikanja z magnetno resonanco (MRI).

    Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

    Opombe: MRI je bolj občutljiva metoda za diagnosticiranje ekstroprostatske invazije tumorja, uporaba dinamične magnetne resonančne prostatekulografije z izboljšanjem kontrasta in endorektalno magnetno tuljavo pa povečuje natančnost nastavljanja za dodatnih 16% [98].

    • Ni priporočljivo, da opravite računalniško tomografijo (CT) prostate za postopno urejanje.

    Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 4)

    Pripombe: CT prostate je manj informativen kot MRI za diferencialno diagnozo lokaliziranega in izvenprostatskega procesa, CT pa je pogosteje predpisan za načrtovanje daljinskega radioterapije (DLT) [86].

    Glavni prognostični dejavniki, ki določajo stopnjo tumorskega procesa:

    • Raven PSA;
    • stopnjo diferenciacije tumorja na lestvici Gleason;
    • klinični stadij v skladu z digitalnim rektalni pregledi in metodami diagnostike sevanja.

    Na podlagi kombinacije teh prognostičnih dejavnikov so razvite tabele in nomogrami, ki napovedujejo verjetnost patološke faze tumorja z visoko natančnostjo. Najbolj priljubljene so bile tabele Partin in nomogrami Kattana [75, 77].

    Poleg glavnega, uporabite dodatne dejavnike napovedi:

    • Perineuralna invazija tumorja;
    • število pozitivnih vzorcev biopsije;
    • odstotek raka v biopsijskih kolonah;
    • dolžina raka v biopsijskih kolonah.
    • Za ugotavljanje stanja limfnih vozlov intrapelvic je priporočeno CT skeniranje ali MRI majhne medenice, vendar je občutljivost teh metod nizka in znaša 0-70% [50].

    Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 4)

    • Za izboljšanje natančnosti biopsije je priporočljivo izvajati prebojno biopsijo bezgavkov pod kontrolo CT ali ultrazvokom "[127].

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Priporočljivo je za odkrivanje metastaz v regionalnih bezgavkah za izvajanje dvostranske medenične limfadenektomije (zlati standard) od suprapubičnih (odprtih) ali laparoskopskih pristopov [63].

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Priporoča se, da izvedete limfadenektomijo v primerih, ko je načrtovana lokalna zdravljenje raka prostate.

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Pri bolnikih z 10-letno stopnjo PSA ni priporočljivo izvesti medenične limfadenektomije. Priporočljivo je ponovno analizirati raven PSA, TRUS in RV biopsijo.

    Raven verodostojnosti priporočil B (raven verodostojnosti dokazov - 2a)

    Pripombe: Da bi ugotovili znake napredovanja bolezni. Pogostnost ponovljenih študij trenutno ni opredeljena, vendar ne sme biti krajša od 3 mesecev in več kot 12 mesecev.

    • Stopnja T1b - T2b: Visoko in zmerno diferencirani tumorji. Pri bolnikih brez kliničnih znakov s pričakovano življenjsko dobo 7, pri sistematičnih nadaljnjih biopsijah v presledkih 1-4 let;
    • skrb za bolnika pogosto določa potrebo po zdravljenju. To je pomemben dejavnik in ga je mogoče opaziti pri 10% bolnikov. Ni dovolj podatkov o aktivnem opazovanju.
    • Aktivno opazovanje bolnikov se priporoča v skladu z naslednjimi merili: stopnja cT1-2a, PSA 20 ng / ml;
    • T3b tumorji;
    • katerikoli T z N +.

    Prednosti radikalne prostatektomije pri konzervativnih metodah zdravljenja [58]:

    • popolna odstranitev intrakapsularnega tumorja;
    • natančno postavitev tumorskega procesa;
    • sočasno zdravljenje benigne hiperplazije prostate s kliničnimi manifestacijami;
    • enostavno in priročno spremljanje v pooperativnem obdobju (zmanjšanje PSA na 0);
    • manj bolniške anksioznosti v pooperativnem obdobju.

    Relativne pomanjkljivosti radikalne prostatektomije [58]:

    • veliko kirurških posegov;
    • postoperativna smrtnost;
    • možni zapleti;
    • operacija morda ni potrebna za določeno kategorijo bolnikov.
    • Kot najpogostejša različica operacije je priporočena radikalna prostatektomija mrežnice (RP). S to možnostjo operativnega dostopa je mogoče izvesti dvostransko medenično limfadenektomijo [10, 124].

    Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

    Opombe: nekatere študije so pokazale večjo incidenco pozitivnih kirurških robov pri opravljanju perinealne prostatektomije v primerjavi z retropubičnim pristopom [10, 124].

    Prednosti perinealne prostatektomije [100]:

    • manj intraoperativna krvna izguba;
    • boljša vizualizacija vesistične ureteralne anastomoze;
    • krajša hospitalizacija, hitra rehabilitacija bolnika.

    Pomanjkljivosti perinealne prostatektomije [100]:

    • nezmožnost opravljanja medenične limfadenektomije;
    • pogostejše poškodbe rektuma;
    • težave pri izvajanju tehnik varčevanja z živčevjem.
    • Laparoskopska medenična limfadenektomija je bila priporočena za ocenjevanje stanja medeničnih limfnih vozlov pred perinealno radikalno prostatektomijo [100].

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Uporaba laparoskopskega dostopa ni priporočljiva pri izvajanju radikalne prostatektomije kot zlatega standarda za kirurško zdravljenje lokalizirane oblike raka prostate.

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    Komentarji: V zadnjih letih se je razširila laparoskopska radikalna prostatektomija, ki jo je mogoče izvesti s peritonealnimi in ekstraperitonealnimi pristopi. Onkološki in funkcijski rezultati laparoskopske prostatektomije se ne razlikujejo od tistih pri retropubičnih in perinealnih operacijah, medtem ko uporaba laparoskopskih tehnik povzroči zmanjšanje števila zapletov in hitrejšo rehabilitacijo bolnikov po operaciji [45, 93

    Ena od možnosti za laparoskopsko kirurgijo je radikalna prostatektomija s pomočjo robota [92]. Smernice EAU (2015) (klinične smernice Evropskega združenja za urologijo) opozarjajo, da radikalna prostatektomija s pomočjo robota (RAHR) še naprej aktivno "potisne" RPE kot zlati standard za kirurško zdravljenje lokalnega PCa po vsem svetu. Z RAHR v primerjavi z RPE je količina krvi in ​​hitrost transfuzije krvi precej manjša, pri ocenjevanju izločanja retencije urina in erektilne funkcije pa obstajajo tudi prednosti [139].

    Komplikacije radikalne prostatektomije [46, 62, 131]:

    • smrtnost - 0-1,2%;
    • rektalna poškodba - 0,6-2,9%;
    • škoda na sečniku - 0,2%;
    • venska tromboza spodnjih okončin - 1,1-1,4%;
    • pljučna embolija - 0,6-1,4%;
    • akutni miokardni infarkt - 0,4-0,7%;
    • skupna inkontinenca - 0,8-3%;
    • stresne urinske inkontinence - 5,0-19%;
    • anastomotična striktura - 8,6-8,7%;
    • ogromna limfocela - 0,2%.

    Erektilna disfunkcija se razvije pri vseh bolnikih po opravljanju radikalne prostatektomije brez uporabe tehnik za varčevanje s živcem. Da bi ohranili erektilno funkcijo, je bila razvita operativna tehnika, v kateri so ohranjeni kavernozni nevroaskularni snopi [121].

    • Priporoča se uporaba tehnik za shranjevanje živcev za radikalno prostatektomijo.

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    Opombe: Indikacije za uporabo opreme za varčevanje z živci:

    • normalna erektilna funkcija pred operacijo;
    • odsotnost tumorja na vrhu in v posterolateralnih delih prostate (glede na podatke o biopsiji);
    • PSA stopnja 72 Gy. Ali so potrebni odmerki? 78 Gr je priporočljivo uporabiti tehniko IGRT (DLT z modulacijo intenzitete pod nadzorom dinamične vizualizacije).

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    • Pri bolnikih z nizko stopnjo tveganja za raka prostate je pri standardnem načinu frakcioniranja (z ali brez sočasnega obsevanja seminalnih veziklov) uporaba DLT v odmerkih od 75,6 do 79,2 Gy dovolj učinkovita. Pri bolnikih z vmesnim ali visokim tveganjem je treba odmerek 81 Gy obravnavati kot učinkovit, saj so nižji odmerki sevanja povezani s slabšimi stopnjami preživetja.

    Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

    Dejavniki, ki vplivajo na učinkovitost LT lokaliziranega raka prostate:

    Povečanje SOD, ki se uporablja za prostato, vodi k izboljšanju rezultatov sevalne obravnave raka na prostati. V 4 randomiziranih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 1465 bolnikov z lokaliziranim rakom prostate, je povečanje odmerka sevanja> 66 Gy povzročilo 29-odstotno zmanjšanje smrtnosti zaradi raka prostate v primerjavi z bolniki, ki so prejeli odmerek 70

    A. Pollack et al. (2002)

    T1-3, PSA> 10 ng / ml

    P. Kupelian et al. (2000)

    60 cm3;

  • predhodna transuretralna resekcija prostate (relativna kontraindikacija);
  • hudo disurijo, infekcijski obstrukcijo (relativna kontraindikacija).

Prednosti brahiterapije [96]:

  • enkratni ambulantni postopek;
  • Onkološki rezultati niso slabši kot pri kirurškem zdravljenju pri bolnikih z dobro ali vmesno prognozo;
  • nizko tveganje za urinsko inkontinenco (razen pri bolnikih s predhodno transuretalno resekcijo);
  • moč se ohranja pri večini bolnikov.

Slabosti brahiterapije:

  • potrebna anestezija;
  • nekorikalna metoda zdravljenja ekstroprostatske invazije (potreben je skrbni začetek);
  • Izbira pacienta je obvezna:
  • ni prikazan z volumnom prostate> 50 cm3;
  • ni indicirano za izražene motnje uriniranja (skupna ocena IPSS> 20);
  • tveganje za pozno urinsko inkontinenco ni določeno;
  • možno AUR.

Rezultati brahiterapije so predstavljeni v tabeli. 11 [8, 11, 91, 129].

Tabela 11 - Rezultati brahiterapije (po mnenju različnih avtorjev)

Število tumorjev T1 / T2,%

> 6 točk na lestvici Gleason,%

Povprečna raven PSA, ng / ml

Povprečni čas opazovanja, meseci

J. Blasko et al. (2000)

D. Brachman et al. (2000)

M. Zelefsky et al. (2000)

H. Ragde et al. (2000)

  • Brahiterapijo priporočamo bolnikom z lokalnim napredovalim rakom prostate v kombinaciji z oddaljenim obsevanjem.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

Opombe: pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom prostate se brahiterapija izvaja le v kombinaciji z oddaljenim obsevanjem, radioaktivne vire pa implantirajo 2 tedna po zunanji radiacijski terapiji v odmerku 45 Gy. Odmerek brahiterapije je 110 Gy za 125I in 90 Gy za 103Pd.

  • 3D konformen RT z ali brez RT z modulacijo intenzivnosti je priporočljiv tudi pri mladih bolnikih z lokaliziranim stadijem raka prostate T1c-T2cN0M0, ki je zavrnil kirurško zdravljenje [139].

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri bolnikih z velikim tveganjem za dolgoročno androgenezno terapijo (ADT) pred ali med DLT je priporočljivo, ker to izboljša celotno stopnjo preživetja [139].

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2a)

  • Pri bolnikih z lokalnim napredovalim rakom prostate (T3-4, N0M0), ki so zadostni za zdravljenje DLT z zdravilom DLT +, je pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom prostate treba uporabljati dolgoročni ADT, uporaba ADT pa se ne šteje za primerno [139].

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Priporočeno je transperinealno intersticijsko brahiterapijo z namestitvijo trajnih virov na stopnji cT1 ​​- T2a, vsota Gleason 12 mesecev, diferenciacijo tumorja na lestvici Gleason 12 mesecev.

3.6 Minimalno invazivno zdravljenje raka prostate [139]

Minimalno invazivne metode za zdravljenje raka prostate vključujejo krioablacijo prostate in ablacijo prostate z visoko intenzivno usmerjenim ultrazvokom (HIFU (High Intensity Focus Focused Ultrasound)).

Kriobablacija prostate je dobro proučena alternativna metoda za zdravljenje raka prostate, medtem ko je HIFU še naprej proučevan.

Fokalna terapija raka prostate z uporabo različnih tehnik (krivoablacija, ultrazvok ali laserska ablacija itd.) Se aktivno proučuje v številnih klinikih.

  • Priporočljivo je, da izvedejo krioablacijo prostate kot alternativno metodo zdravljenja raka prostate pri bolnikih, ki se ne morejo podvrgati kirurškemu zdravljenju, in RT.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

  • Pri bolniku je priporočljivo, da odsvetuje rezultate primerjalnih študij z dolgim ​​(več kot 10 letnim) opazovalnim obdobjem, ko se odloča, ali naj opravi ablacijo prostate z visoko intenzivno usmerjenim ultrazvokom (HIFU).

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

  • Fokalna terapija ni priporočljiva kot alternativno zdravljenje raka prostate.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

3.7 Hormonska terapija

  • Hormonska terapija kot neodvisna možnost zdravljenja raka prostate se priporoča za paliativne namene, vendar se hormonska zdravila lahko označijo v kombinaciji z radikalno kirurgijo ali zdravljenjem s sevanjem kot kombinacijo antitumorske terapije.

Raven verodostojnosti priporočil D (raven zanesljivosti dokazov -4)

Opombe: Osnova mehanizma delovanja endokrinega zdravljenja je zmanjšanje koncentracije testosterona v celicah prostate, ki jo lahko izvajajo dva mehanizma:

  • zatiranje sekrecije androgenov s testi (zmanjšanje koncentracije testosterona v serumu);
  • konkurenčna interakcija z androgenskimi receptorji v jedrih prostate celic (zmanjšanje je doseženo;
  • intracelularna koncentracija testosterona, koncentracije testosterona v serumu niso zmanjšane).

Metode hormonske terapije:

• zdravljenje z luteinizirajočimi hormonskimi agonisti, ki sproščajo hormon (LHRH)

• terapija z antagonisti LHRH

• največja (kombinirana) androgenska blokada

3.7.1 Bilateralna orhidektomija

  • Priporoča se dvostranska orhidektomija kot glavna metoda (zlati standard) hormonske terapije za raka prostate, s katero se primerjajo druge metode endokrinega zdravljenja [67].

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

Prednosti kirurške kastracije:

  • hitro zmanjšanje koncentracije testosterona v serumu (koncentracija testosterona v 3-12h se zmanjša za 95%);
  • tehnično preprosto delovanje;
  • relativno nizki stroški zdravljenja. Bilateralna orhidektomija je učinkovita pri 80-85% bolnikov s primarnim hormonom občutljivim PCa.

Glavni neželeni učinki in zapleti kirurške kastracije [27]:

  • erektilna disfunkcija;
  • plimi;
  • osteoporoza;
  • mišična atrofija;
  • motnje lipidnega presnovka;
  • ginekomastija;
  • nevropsihiatrične motnje.

Neželeni učinki dvostranske orhidektomije znatno poslabšajo kakovost življenja bolnikov z rakom prostate. Poleg tega kirurška kastracija ne omogoča intermitentne androgene blokade pri bolniku.

Indikacije za kirurško kastracijo:

  • lokaliziranega raka prostate (T1-2N0M0) - če je radikalno zdravljenje nemogoče;
  • lokalno napredovalega raka prostate (T3-4N0M0) - kot samostojno zdravljenje ali adjuvantno zdravljenje po kirurškem ali sevalnem zdravljenju;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).

3.7.2 Agonisti luteinizirajočega hormona, ki sprošča hormon

  • Uporaba sintetičnih analogov naravnega hipotalamskega LHRH se priporoča ob prisotnosti indikacij in brez kontraindikacij.

Raven verodostojnosti priporočil D (raven zanesljivosti dokazov - 4)

Komentarji: Mehanizem delovanja agonistov LHRH temelji na desenzibilizaciji receptorja do sproščujočega hormona, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje hipotetičnega luteinizirajočega hormona in nadaljnjega zmanjšanja produkcije testosterona s celicami Leydig v testisih. Po uvedbi agonistov LHRH se je na dan 3-5 (sindrom izbruha) pojavilo kratkoročno povečanje koncentracije testosterona, sledilo pa se je njegovo znižanje na postcational nivo na dan 21-28 [36, 59]. Za preprečevanje sindroma izbruha pri bolnikih z metastatskim rakom prostate je treba pred dajanjem agonista LHRH in v prvem tednu terapije predpisati antiandrogene.

Neželeni učinki in zapleti terapije z agonistom LGRH so enaki kot pri kirurški kastraciji.

Indikacije za uporabo agonistov LHRH:

  • lokaliziranega raka prostate (T1-2N0M0), če je pred radikalnim kirurškim posegom ali radioterapijo nemogoče izvesti radikalno zdravljenje ali kot neoadjuvantno terapijo;
  • lokalno napredovalega raka prostate (T3-4N0M0) - kot samostojno zdravljenje ali neoadjuvantno in adjuvantno terapijo v kombinaciji s kirurškim ali sevalnim zdravljenjem;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).
  • Trenutno za zdravljenje raka prostate priporočamo naslednje agoniste LHRH:

Goserelin ** 3,6 mg pod kožo sprednje trebušne stene 1-krat v 28 dneh ali 10,8 mg pod kožo sprednje trebušne stene 1-krat v 3 mesecih; zdravilo je odloženo v cevi brizge, pripravljene za uporabo.

Leuprorelin ** 7.5 mg intramuskularno 1-krat v 28 dneh, 22,5 mg 1-krat v treh mesecih, 45 mg 1-krat v 6 mesecih; zdravilo se raztopi tik pred injiciranjem, ki se daje v obliki suspenzije.

Triptorelin ** 3,75 mg intramuskularno 1 krat v 28 dneh; zdravilo se raztopi tik pred injiciranjem, ki se daje v obliki suspenzije.

Buserelin 3,75 mg intramuskularno 1krat v 28 dneh; zdravilo se raztopi tik pred injiciranjem, ki se daje v obliki suspenzije.

Raven verodostojnosti priporočil D (raven zanesljivosti dokazov - 4)

Opombe: Zdravljenje z agonisti LHRH se izvaja dolgo časa, dokler se ne razvijejo odpornosti proti hormonskim učinkom. Nekateri avtorji priporočajo uporabo agonistov LHRH v režimu občasne (občasno) terapije, vendar je učinkovitost prekinitvene blokade še vedno sporna [125].

3.7.3 Antagonisti luteinizirajočega hormona, ki sprošča hormon [139]

Za razliko od agonistov LHRH so antagonisti kompetitivno vezani na receptorje LHRH v hipofizi; ni učinka "bliskavice". Mnogi antagonisti LHRH iz pretekle generacije so povzročili nastanek hudih neželenih učinkov, ki jih povzročajo histamin. Do nedavnega ni bilo depotnih oblik teh zdravil.

Degareliks je najbolj proučevani LHRH antagonist za subkutano dajanje 1-krat na mesec.

Na podlagi rezultatov velike randomizirane študije (n = 610) mora biti standardni odmerek degareliksa v prvem mesecu 240 mg, nato pa 80 mg injekcij na mesec. Glavni specifični neželeni učinek degareliksa je bila bolečina v območju injiciranja (zmerno ali blago), ugotovljeno pri 40% bolnikov, predvsem po prvi injekciji.

  • Uporaba antagonistov LHRH se priporoča, kadar obstajajo dokazi in niso kontraindikacije.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

3.7.4 Estrogeni

Osnova mehanizma delovanja zdravil estrogena je blokiranje povratnega mehanizma sinteze luteinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov, kar vodi v zmanjšanje koncentracije testosterona v serumu. Poleg tega imajo estrogeni neposreden inhibitorni učinek na testisih. Zgodovinsko gledano so estrogeni prva skupina hormonskih zdravil, ki so bila uporabljena za zdravljenje raka prostate. Vendar imajo estrogenske droge izrazite neželene ucinke, pri katerih je najbolj nevarna kardiotoksicnost, kar v klinicni praksi znatno omejuje uporabo estrogenov (raven verodostojnosti priporocil B (stopnja zaupanja je 2) [12, 36].

Neželeni učinki in zapleti estrogenske terapije:

  • tromboembolični zapleti;
  • kardiovaskularni zapleti;
  • otekanje;
  • erektilna disfunkcija;
  • zmanjšan libido;
  • ginekomastija in bolečina mlečnih žlez;
  • gastrointestinalne motnje (bolečine, slabost, bruhanje);
  • zmanjšana jetrna funkcija.

Indikacije za uporabo estrogena:

  • metastatski rak prostate;
  • druga linija hormonske terapije po napredovanju tumorskega procesa na ozadju kirurške kastracije, zdravljenje z agonisti LHRH ali antiandrogeni.
  • Zdravljenje z estrogenom priporočamo za napredovanje tumorskega procesa med kirurško kastracijo, zdravljenjem z agonisti LHRH ali antiandrogenom.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

Opombe: Najbolj učinkovito zdravilo iz skupine estrogena je dietilstilbestrol. Predpisani so v odmerku 1 ali 3 mg na dan intramuskularno. Peroralna uporaba zdravila in odmerek 5 mg / dan privedejo do višje kardiovaskularne toksičnosti [47].

Pri primerjavi učinkovitosti dvostranske orhidektomije so zdravljenje z agonisti LHRH in estrogeni v različnih randomiziranih študijah dosegle enake stopnje preživetja in trajanje remisije (stopnja zaupanja priporočil A (stopnja zaupanja dokazov je 1b) [81, 102, 123].

3.7.5 Antiandrogeni

Antiandrogeni vključujejo steroidna in nesteroidna zdravila.

  • Pri prisotnosti indikacij in brez kontraindikacij je priporočljivo predpisovati antiandrogen steroide ali nesteroidne droge.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

Osnova mehanizma delovanja steroidnih antiandrogenov ni le blokiranje androgenih receptorjev v celicah trebušne slinavke, ampak tudi osrednje progestinske podobne akcije, kar vodi v zmanjšanje serumske koncentracije testosterona, dihidrotestosterona in LHRH. Steroidni antiandrogeni vključujejo ciproteron **, megestrol in klormadinon. Cyproterone ** je predpisan v kombinaciji s kirurško kastracijo ali agonisti LHRH v odmerku 100-150 mg peroralno na dan, kot monoterapija, 250-300 mg peroralno na dan.

Neželeni učinki steroidnih antiandrogenov:

  • kardiovaskularni zapleti;
  • zmanjšana jakost in libido;
  • ginekomastija in bolečina mlečnih žlez;
  • gastrointestinalne motnje.

Cyproterone ** se pogosteje predpisuje v kombinaciji s kirurško ali medicinsko kastracijo (vključno s preprečevanjem izbruha sindroma). Pri monoterapiji ima ziproteron enako učinkovitost z dietilstilbestrolom in flutamidom (stopnja verodostojnosti priporočil B (stopnja zaupanja je 2) [79, 99].

Mehanizem delovanja nesteroidnih (čistih) antiandrogenov je povezan s konkurenčno interakcijo z androgenim receptorji in njihovo inhibicijo. Pri uporabi nesteroidnih antiandrogenov v načinu monoterapije se koncentracija serumskega testosterona poveča. Nesteroidna antiandrogena zdravila vključujejo bikalutamid **, flutamid **, nilutamid.

Indikacije za imenovanje antiandrogenov:

  • lokaliziranega raka prostate (T1-2N0M0) - če je radikalno zdravljenje nemogoče;
  • lokalnega napredovalega raka prostate (T3-4N0M0) kot samostojnega zdravljenja ali adjuvantnega zdravljenja po kirurškem ali sevalnem zdravljenju;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).

Flutamid ** je predpisal 250 mg 3-krat na dan peroralno. Zdravilo se uporablja v načinu maksimalne androgene blokade, manj pogosto v načinu monoterapije [9, 18].

Neželeni učinki flutamida **:

  • gastrointestinalne motnje (diareja, slabost, bruhanje);
  • ginekomastija;
  • nenormalno delovanje jeter;
  • zmanjšan libido.

Nilutamid se predpisuje 150 mg 2-krat na dan 4 tedne, kasneje pa v odmerku 150 mg na dan. Zdravilo se uporablja v kombinaciji s kirurško ali medicinsko kastracijo.

Neželeni učinki nilutamida [28]:

  • gastrointestinalne motnje (navzea, bruhanje, anoreksija);
  • nastanitvene motnje;
  • intersticijski pljučni sindrom;
  • anemija;
  • nenormalno delovanje jeter.

Bikalutamid ** v načinu maksimalne androgene blokade je predpisan v odmerku 50 mg peroralno na dan. Pri monoterapiji je zdravilo predpisano v odmerku 150 mg / dan. Pri primerjavi monoterapije z bikalutamidom ** v odmerku 150 mg s kirurško ali medicinsko kastracijo so opažali učinkovitost teh režimov zdravljenja pri bolnikih z lokalnim napredovalim rakom prostate (M0) in koristi od kastracije v smislu preživetja pri bolnikih z metastatskim rakom prostate (M1), kakovost življenja in spolno je bila funkcija z zdravljenjem z bikalutamidom v odmerku 150 mg bistveno boljša [52, 115] (raven verodostojnosti priporočil B (raven dokazov je 2)

Neželeni učinki bikalutamida **:

  • ginekomastija;
  • bolečina prsnih žlez;
  • gastrointestinalne motnje (redke).

3.7.6 Hormonska zdravila drugih razredov

  • Priporoča se uporaba ketokonazola, protiglivičnega zdravila, ki zavira sintezo nadledvičnih androgenov. Uporablja se kot druga vrstna hormonska terapija metastatskega raka prostate v ozadju napredovanja procesa po največji blokaciji androgene. Ketokonazol se daje peroralno v odmerku 400 mg 3-krat na dan [89, 113].

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

Opombe: zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom jetrnih vzorcev in v kombinaciji s hidrokortizonom, da se prepreči insuficienca nadlednice.

Aminoglutamat zavira tudi proizvodnjo androgenov zaradi nadledvičnih žlez z blokiranjem citokroma P450. Zdravilo je predpisano za odpornost na glavna hormonska zdravila [44].

  • Kastracija je priporočljiva za bolnike z indikacijami za operacijo.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Opombe: Kastracija je standardna in priporočena metoda zdravljenja z visoko stopnjo zaupanja v dokaze - 1, kljub dejstvu, da niso bile opravljene RCT.

Indikacije za kastracijo:

Stopnja M1, prisotnost simptomov.

Prednosti: zmanjšanje simptomov in tveganje morebitnih resnih zapletov napredovalega raka (stiskanje hrbtenjače, patološki zlomi, ovirajo ureterje, visceralne metastaze).

Stopnja M1 brez simptomov

Prednosti: Zgodnja kastracija upočasni napredovanje simptomov in prepreči resne zaplete, povezane z napredovanjem raka prostate (priporočilo, ki je prepričljiv nivo A (dokazna raven dokazov - 1b).

Za dobro obveščene bolnike je lahko aktivni protokol kliničnega opazovanja sprejemljiva možnost, če je glavni cilj preživetje (stopnja verodostojnosti priporočila A (stopnja zaupanja je 1b).

Antiandrogeni

  • Priporoča se kratek tečaj anti-androgen terapije (AAT).

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

Opombe: zmanjšanje tveganja za učinek bruhanja pri bolnikih z metastatskim rakom prostate, ki prejemajo analoge LHRH. Hkrati je treba zdravljenje začeti, tj. na dan prvega sprejema analoga KHABH, ali pa ga prejme v roku 7 dni. pred prvo injekcijo LHRH. Trajanje zdravljenja - 3 tedne

  • Pri skrbno izbranih in motiviranih bolnikih z nizko raven PSA priporočamo dolg potek anti-androgenih terapij.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

Intermitentno zdravljenje

  • Priporočeno izvaja intemittiruyuschey zdravljenje.

Raven verodostojnosti priporočil D (raven zanesljivosti dokazov - 4)

Kontraindikacije za različne vrste hormonske terapije so predstavljene v tabeli. 13 [139].

Preglednica 13 - Kontraindikacije za različne vrste hormonskih terapij

Negativni psihološki odnos pacienta glede možnosti kirurške kastracije

Prisotnost kardiovaskularnih bolezni

Monoterapija z agonisti LHRH

Bolniki z metastatskim rakom prostate, ki imajo visoko tveganje za razvoj učinka "izbruha"

Kot primarna terapija lokaliziranega raka prostate

3.8 Metastatski rak prostate (CR raka prostate) [139]

  • Priporočamo uporabo CT s docetakselom v 1 vrstičnem zdravljenju metastatskega raka prostate.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1)

Komentarji: V letih 2015-2016 Objavljeni so bili rezultati treh randomiziranih multicentričnih preskušanj GETUG, CHAARTED in STAMPEDE. V okviru teh študij so primerjali učinkovitost standardnega kastracijskega zdravljenja proti kombinaciji kastracije ter kemoterapije docetaksela pri primarnih bolnikih z metastatskim rakom prostate. Po rezultatih raziskav je kombinacija kastracije terapije s kemoterapijo docetaksela je nov standard zdravljenja prve stopnje za metastatski rak prostate [27] (pri bolnikih, ki se lahko zdravijo s kemoterapijo), saj daje prednost v celotnem preživetju. Docetaksel se uporablja v standardnem odmerku 75 mg / m 2.

3.9 Kastratno odporni rak prostate (CR raka prostate) [139]

Motnja normalne regulacije funkcij androgena zavzame osrednjo vlogo pri patogenezi raka prostate KR. Sledijo ji dva glavna prekrivajoča mehanizma - neodvisna in odvisna od androgenih receptorjev (AR).

Androgeni neodvisni mehanizmi

AR-neodvisni mehanizmi so lahko povezani z oslabljeno apoptozo kot posledico disregulacije onkogeneze. Z napredovanjem raka prostate pogosteje opazimo visoko raven bcl-2 ekspresije in lahko preprečimo uničenje mikrotubuljev mehanizem, preko katerega bcl-2 inducira svoj antiapoptotični učinek.

Večina zdravil, ki so dejavna v raku prostate, upočasni proces nastajanja mikrotubularnih celic. Pri CR raka prostate se pogosteje določi mutacija gena tumor-supresorja p53. Ugotovljeno je bilo, da je prekomerno izražanje beljakovin bcl-2 in p53 v tkivih po prostatektomi napovedni dejavnik za agresivno klinično potek tumorja. Trenutno potekajo klinične raziskave, usmerjene v preučevanje mehanizma delovanja bcl-2, saj lahko postopek vključeni tudi Mdm2 onkogena in poka genov PTEN (fosfatazo in tensin homologensko).

Androgeni odvisni mehanizmi

V tumorjih, neodvisnih od AR, je lahko večja pomembnost avtokrinične stimulacije, ki je sposobna podpirati neregulirano rast tumorja. V 1/3 hormonskih ognjevzdržnih tumorjev, amplifikacije in AR so opazili, kar lahko vodi do preobčutljivosti AR. Mutacije AR lahko povzročijo kršitev njihove funkcije. Nedavno odkrita fuzija gena TMPRSS2, ki jo urejajo androgeni, in onkogena družina EGR-ETS postavlja vprašanje morebitne androgene regulacije onkogenov. Tudi pri pacientih po kastraciji je bila metastaza v tkivih večkrat ugotovljena kot visoka raven androgenov, kar kaže na visoko stopnjo sinteze v notranjosti. Možno je, da lahko visoka intraprostatična raven holesterola aktivira določene androgene mehanizme.

Določanje kastracije odpornega raka prostate

V zadnjih letih se izraz RR prostate raka pogosteje uporablja kot hormonski ognjevzdržni ali rak prostate, neodvisen od androgena.

Merila za kastracijsko neodzivnost raka prostate:

  • Stopnja kastracije testosterona v krvi (2 ng / ml.
  • Antiandrogene se za najmanj 4 tedne prekličejo za flutamid in vsaj 6 tednov za bikalutamid [7].
  • Napredovanje PSA, kljub nadaljnjim standardnim hormonskim manipulacijam [8].

Opomba [7] Za izpolnitev meril KR RPZh je treba ukiniti antiandrogene ali voditi 2. vrstico GT. [8] Napredovanje ali pojava dveh ali več formacij v kosteh pri osteoscintigrafiji ali v mehkih tkivih po merilih RECIST s premerom prizadetega LN> 2 cm.

Merila za vrednotenje rezultatov zdravljenja ognjevzdržne kastracije in raka prostate

Za oceno rezultatov zdravljenja je potrebno v skladu s kliničnimi smernicami za oceno odziva na zdravljenje pri bolnikih s solidnimi tumorji, ki jih je nedavno objavila skupina RECIST. MRI se lahko uporabi za ocenjevanje metastaz.

PSA kot odzivni marker

Pokazalo se je, da je zmanjšanje PSA> 50% od izhodiščne vrednosti povezano s pomembno prednostjo pri stopnjah preživetja. V skladu z najnovejšo oceno študij TAX 327 in SWOG 99-16 je zmanjšanje ravni PSA> 30% povezano s pomembno prednostjo pri stopnji preživetja.

Druge možnosti

Več študij je pokazalo, da ima število obtočnih tumorskih celic (CSCs) pomembno korelacijo s stopnjo preživetja, zato lahko postane nadomestni marker. Pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami kostnih metastaz lahko kot merilo za oceno odziva na paliativno zdravljenje uporabimo zmanjšanje intenzivnosti bolečine ali popolno olajšanje.

  • Pri vsakodnevni praksi je priporočljivo oceniti odziv na zdravljenje, ki temelji na zmanjšanju resnosti simptomov bolezni, povečanju stopnje preživetja in drugih merilih.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1a)

Opombe: Pozitiven učinek na ravni PSA se lahko odloži za> 12 tednov, tudi s citotoksičnimi zdravili. Pri določanju odziva na PSA ne smemo posvečati pozornosti zgodnji rasti PSA (manj kot 12 tednov od začetka zdravljenja). Ne upoštevajte zgodnje rasti PSA (manj kot 12 tednov od začetka zdravljenja).

  • V odsotnosti novih poškodb kosti je priporočljivo nadaljevati zdravljenje. V primeru dodatnih kostnih metastaz raka prostate KR je priporočljivo ovrednotiti odziv na zdravljenje v skladu z merili RECIST.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri bolnikih s skupnim metastatskim CR raka prostate s kliničnimi manifestacijami je priporočljivo ovrednotiti odziv na zdravljenje z zmanjšanjem resnosti simptomov bolezni s presledkom od 3-4 tedne.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Priporočljivo je, da se dosledno oceni splošne spremembe v kakovosti življenja, tveganju za IMP in črevesju; Upošteva, kako bolnik trpi bolečino in ali se izvaja dodatno antitumorsko zdravljenje.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Antiandrogenska terapija za kastracijsko odporne rak prostate

Prisotnost atrijskega odpornega raka prostate kaže, da se napredovanje bolezni pojavlja kljub kastraciji.

  • Priporočljivo je določiti raven kastracije testosterona in med prvim relapsom na ozadju GT, morate poskrbeti, da je raven testosterona 50%, s srednjim trajanjem učinkovine približno 4 mesece. Odziv na odvajanje antiandrogenov je bil opisan tudi za bikalutamid in megestrol acetat.

  • Priporočena odprava antiandrogenov kot terapije s prvo linijo pri bolnikih z ponavljajočim se rakom prostate.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

Alternativne možnosti zdravljenja po primarni hormonski terapiji

Bikalutamid ** je zdravilo z od odmerka odvisnim odzivom, npr. pri višjih odmerkih je večja zmanjšana raven PSA. Predpis dodatnega nesteroidnega antiandrogena v ozadju kastracijske terapije med biokemičnimi ponovitvami povzroči zmanjšanje ravni PSA pri le majhnem številu bolnikov.

Prehod na alternativno proti-androgensko terapijo

V zadnjem času se je pojavilo zanimanje za drugo preprosto metodo - alternativna anti-androgenska terapija, ki trenutno ni priporočljiva zaradi majhnega števila zanesljivih študij.

Druga linija GT se izvaja z uporabo drugega nesteroidnega zdravila (na primer, začetni flutamid se nadomesti z bikalutamidom in obratno).

Višja raven PSA na začetku 2. vrstice terapije je krajša stopnja preživetja brez znakov napredovanja in manjša je pogostnost biokemičnega odziva.

Odprava antiandrogenov ob sočasnem imenovanju ketokonazola

Sočasen dodatek ketokonazola z ukinitvijo antiandrogenov povzroči zmanjšanje ravni PSA pri znatno večjem številu bolnikov (32% in 11%) ter podaljša čas zmanjšanja PSA (8,6 in 5,9 meseca) v primerjavi z odpravo antiandrogenov brez terapije s ketokonazolom.

Pri 24-80% bolnikov z zdravljenjem z DES je bilo doseženo zmanjšanje ravni PSA z ugotovljeno dveletno skupno preživetje 63%. Vendar pa tudi pri nizkih odmerkih DES približno 1 /3 bolniki (31%) razvijejo globoko vensko trombozo in v 7% - miokardni infarkt.

Reševalna terapija

Ker so vsi bolniki s CR raka prostate, ki so prejemali kemoterapijo na osnovi docetaksela, opazili napredovanje, so bile izvedene številne klinične študije, ki so preučevale vlogo reševalne terapije. Rezultati kažejo, da sta najprimernejša režima zdravljenja s kabazitakselom, prekinitveno kemoterapijo (CT) docetaksel ** in molekularno usmerjeno terapijo, vendar trenutno zaradi majhnega števila zanesljivih študij trenutno ne priporočamo.

Metode paliativne terapije: zdravljenje za zdravljenje lezij skeletnega sistema v kastraciji odpornega raka prostate

Multidisciplinarni pristop pogosto zahteva skupno sodelovanje onkologov, radiologov, urolologov, psihologov, medicinskih sester in socialnih delavcev.

Metastaze v bolečinah

Pri večini bolnikov s CR raka prostate so kostne metastaze spremljajo hude bolečine. Dva radioizotopa, Sr-89 in S-153 lahko zmanjšata ali prenehata bolečine v kosteh pri 70% bolnikov, vendar pa ni priporočljivo, da se DLT opravi prepozno, ko se bolečina razdeli. Pri bolnikih s kostnimi metastazami, ki jih spremlja bolečina, je uporaba zdravila Ra-233 imela izrazit paliativni učinek in pozitiven učinek na celotno preživetje.

Pogosti zapleti zaradi kostnih metastaz

Najpogostejši zapleti, ki jih povzročajo kostne metastaze, vključujejo bolečine v kosteh, uničenje vretenc, deformiranje patoloških zlomov in stiskanje hrbtenjače. Osteoporoza je lahko tudi vzrok patoloških zlomov, zato jo je treba preprečiti.

Uporaba kostnega cementa je učinkovita metoda zdravljenja bolečih zlomov, kar omogoča znatno zmanjšanje bolečin in izboljšanje kakovosti življenja. Če se sumi na stiskanje hrbtenjače, je treba čim prej predpisati visoke odmerke kortikosteroidov in opraviti MRI.

Bisfosfonate se uporabljajo za zaviranje resorpcije kostnega tkiva, ki ga posredujejo predhodni sestavki osteoklasta pri bolnikih s CR rakom prostate.

Pri uporabi zoledronske kisline ** je prišlo do podaljšanja časa do prvega zapletov skeletov, kar je izboljšalo kakovost življenja bolnikov (glede na največjo študijo tretje faze).

Trenutno so bisfosfonati indicirani za bolnike z rakom prostate prostate s kostnimi metastazami za preprečevanje zapletov pri skeletih, čeprav je optimalen interval med odmerki (trenutno je 3 tedne ali manj) neznan. Vedno se morate zavedati neželenih učinkov teh zdravil, zlasti aminobisfosfonatov (na primer nekroze zgornje čeljusti).

Bisfosfonate je treba predpisati v zgodnji fazi zdravljenja raka prostate KR s kliničnimi manifestacijami. Z dodatnim sistemskim zdravljenjem najti načine za odpravo možnih neželenih učinkov, ki se razvijejo med paliativno oskrbo, kot so bolečina, zaprtje, pomanjkanje apetita, slabost, utrujenost in depresija (zdravljenje vključuje paliativno DLT, kortizon, analgetike in antiemetike).

Inhibitorji liganda aktivatorja RANK-receptorja jedrskega faktorja

Denosumab **, človeško monoklonsko protitelo, usmerjeno proti aktivatorju akutnega faktorja / receptorja B-liganda, je ključni mediator pri nastanku osteoklastov. Pri bolnikih s CD-stopnjo raka na prostati CD M0 denosumab ** je pri bolnikih s kostnimi metastazami povečal stopnjo preživetja v primerjavi s placebom. Med tretjo fazo zdravljenja je bilo ugotovljeno, da je učinkovitost in varnost denosumaba ** primerljiva z zoledronsko kislino ** pri bolnikih z metastatskim rakom prostate. Zdravilo Denosumab ** je odobreno za uporabo v Združenih državah za prehrano in zdravila za preprečevanje zapletov pri skeletih pri bolnikih s kostnimi metastazami zaradi prisotnosti trdih tumorjev.

Priporočila za reševalno zdravljenje po docetakselu **

  • Po terapiji z docetakselom ** se rak prostate priporoča za uporabo s cabazitaxelom.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Po terapiji z docetakselom ** pri napredovanju raka prostate priporočamo uporabo abiraterona in enzalutamida in je učinkovita terapija za CR raka prostate.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 4).

Zdravljenje bolnikov po hormonski terapiji (prva in druga črta)

  • Pri odkrivanju biokemične (PSA) napredovanja je priporočljivo prenehati zdravljenje z antiandrogenom.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Kot eno od možnih možnosti za zdravljenje bolnikov po hormonski terapiji (prva, druga vrstica) je pri uporabi abiraterona priporočena terapija hormona hormona, ki uporablja drugo linijo.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

Komentar: Nemogoče je dati jasna priporočila o najučinkovitejšem zdravilu za 2. vrstico terapije (HT ali HT), saj ni jasnih prognostičnih dejavnikov.

Po 4 do 6 tednih po prekinitvi flutamida ** ali bikalutamida ** postane očiten učinek antiandrogenskega odmerka.

Citotoksična terapija pred / po jemanju docetaksela in zdravljenje raka prostate, ki je odporna proti kastraciji.

  • Priporočljivo je, da uporabite multidisciplinarni pristop pri svetovanju, spremljanju in zdravljenju bolnikov z rakom prostate.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • V primeru nestatastatičnega CR raka prostate je citotoksična terapija priporočljiva samo za uporabo v kliničnih študijah.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Pri bolnikih z izoliranim zvišanjem PSA je priporočljivo določiti 2 zaporedna povečanja PSA nad prejšnjo vrednostjo.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Zdravljenje 2. vrstice ne priporočamo, dokler testosteron v krvi bolnikov ne doseže 2 ng / dl. To je potrebno za pravilno razlago učinkovitosti zdravljenja.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Pred zdravljenjem je priporočljivo, da se vsakemu bolniku razpravlja o morebitnih koristih in morebitnih neželenih učinkih drugega zdravljenja.

Raven verodostojnosti priporočil C (raven zanesljivosti dokazov - 3)

  • Pri bolnikih z metastatskim rakom prostate, za katere se je izkazalo, da imajo citotoksično terapijo, se priporoča docetaksel ** v odmerku 75 mg / m2 na vsake 3 tedne, ker zagotavlja pomembno prednost pri preživetju.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Zdravilo Docetaxel ** ali mitoksantron ** v kombinaciji s prednizonom ** ali hidrokortizonom ** je priporočljivo pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami kostnih metastaz v CR od PCa. V odsotnosti kontraindikacij je priporočljivo, da je docetaksel **, saj zanesljivo zmanjša bolečino.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri bolnikih z relapsom po prvi liniji CT se priporoča docetaksel ** kot izbrana zdravila za 2. vrstico zdravljenja: cabazitaxel, abiraterone in enzalutamid.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri bolnikih, ki so se na to zdravilo odzvali na predhodno zdravljenje, se lahko priporoča terapija Docetaxel 2.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • V nasprotnem primeru je mogoče zdravljenje opraviti ob upoštevanju posameznih značilnosti bolnika. V primerih, ko bolniki niso primerni za cabazitaxel, abiraterone ali enzalutamide, se priporoča uporaba docetaksela **.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Pri zdravljenju z uporabo Radium-223 diklorida je mogoče doseči boljše stopnje preživetja pri bolnikih s simptomi kostnih metastaz pri raku prostate PC, ki jih ni mogoče zdraviti z docetakselom ** ali če bolezen napreduje po jemanju docetaksela **.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Priporočila za zdravljenje paliativnega ognjevzdržnega raka prostate

  • Priporočeno zdravljenje bolnikov s kliničnimi manifestacijami obsežnih metastaz v kosteh mora biti usmerjeno k izboljšanju kakovosti življenja bolnikov in predvsem pri zaustavitvi sindroma bolečine.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Glavni cilj zdravljenja je doseči visoko učinkovitost zdravljenja in nizko pogostnost neželenih učinkov.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Priporočljivo je, da bolnike s skeletnimi metastazami za preprečevanje zapletov z okostjem predpisujejo nekatera zdravila z zaščitnim učinkom (denosumab ** je učinkovitejši od zoledronske kisline **). Vendar pa je treba pretehtati prednosti in slabosti (toksičnost) teh zdravil, zlasti da bi se izognili razvoju nekroze zgornje čeljusti.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri uporabi denosumaba ** ali bisfosfonatov je priporočljivo sistematično predpisovati zdravilo kalcija in vitamina D.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Pri zdravljenju kostnih metastaz, ki jih spremlja bolečina, je v zgodnji fazi priporočljivo paliativno zdravljenje, na primer radionuklidno obsevanje, DLT in ustrezno uporabo analgetikov.

Raven verodostojnosti priporočil B (raven zanesljivosti dokazov - 2)

  • Pri bolnikih z nevrološkimi simptomi je priporočljivo urgentno kirurško zdravljenje ali dekompresijsko radioterapijo. V vseh primerih je najprej potrebno predpisati visoke odmerke kortikosteroidov.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

4. Rehabilitacija

5. Preprečevanje in spremljanje

5.1 Preprečevanje

5.2 Klinično opazovanje

  • Po radikalni prostatektomi se priporoča določitev ravni PSA vsake 3 mesece za 1 leto, vsakih 6 mesecev za 2 in 3 leta, potem pa vsako leto.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

Opombe: Povečanje PSA po radikalni prostatektomi> 0,2 ng / ml kaže na ponovitev bolezni. Tri zaporedna zvišanja PSA po minimalni vrednosti, doseženi po radioterapiji (nadir), so opredeljeni kot ponovitev bolezni. Palpabilni tumor in povečana raven PSA nakazujejo lokalno ponovitev.

  • Biopsija ponavljajočega se tumorja pod kontrolo transrektalne ultrazvočne preiskave se priporoča pri načrtovanju radikalne terapije druge linije.

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

  • Za bolečine v kosteh priporočamo skintigrafijo skeleta (ne glede na raven PSA).

Raven verodostojnosti priporočil A (raven zanesljivosti dokazov - 1b)

6. Dodatne informacije, ki vplivajo na potek in rezultate bolezni

Prognoza določi stopnja, na kateri je odkrit rak prostate, pa tudi stopnja diferenciacije tumorja in nivo PSA. 5-letno preživetje bolnikov s stopnjo I-II po radikalnem zdravljenju (radikalna prostatektomija in radioterapija) je 70-90%, skupna preživetje je 85-97%. Če se na stopnji metastatskega procesa odkrije rak prostate, je povprečno obdobje napredovanja procesa med zdravljenjem 24-36 mesecev.