Search

5 zaviralcev alfa reduktaze - seznam zdravil, neželeni učinki

Človeški encim, vključen v nastanek steroidov iz holesterola, je 5-alfa reduktaza. Glavna funkcija encima je pretvorba testosterona moškega spola hormona v dihidrotestosteron, ki je najmočnejši androgen; sodelovanje pri oblikovanju allopreganola (progesteronskega metabolita) in tetrahidrodeoksikortikosterona.

Ker je 5-alfa-reduktaza encim, ki se nahaja v jedru stromalnih celic moške prostate, je katalizator za preoblikovanje testosterona v dihidrotestosteron (DHT). Je dihidrotestosteron prek komunikacije z jedrnim androgenim receptorjem, ki se nahaja v stromalnih celicah prostate, kar povzroča rast in porazdelitev celic.

Človeško telo vsebuje dve vrsti 5-alfa reduktaze:

  • Vsebuje v foliklu za lase, kot tudi v dermis - koži. Ta vrsta ureja razvoj aken in je vzrok za izpadanje las.
  • Genital, ki se zbere v prostato žlez človeka in deluje kot regulator spolnih funkcij.

Uporaba zaviralcev 5-alfa reduktaze

V medicini se zaviralci zelo pogosto uporabljajo za zatiranje plešavosti pri moških. Zahvaljujoč blokatorjem je ustvarjena vrsta pregrade, ki zavira dihidrotestosteron in omogoča rast las. To je posledica zmanjšanja občutljivosti androgenega receptorja v lasnem mešičku na DHT.

Vendar pa je obravnava adenoma prostate pri moških najpogostejša področja uporabe. Zaradi sposobnosti, da zmanjšajo učinek androgenov na prostato, zaviralci upočasnijo njegovo rast in s pravočasnim zdravljenjem lahko zmanjšajo njegovo velikost, kar vodi k znatnemu dajanju simptomov.

Učinkovitost zdravila ni bilo opaženo v vseh primerih (samo pri povečani prostati v velikosti), in če prekličete, se vsi simptomi vrnejo. Pri uporabi zaviralcev se indeks AAU (Ameriški združenec vprašalnikov o simptomih urologije) zmanjša za tri točke. Poleg tega pomagajo zmanjšati razvoj zapletov, kot je recidija urina, in tudi zmanjšati potrebo po operaciji.

Zelo pomembno je vedeti, da uporaba zaviralcev zmanjšuje koncentracijo PSA, ki ima odločilno vlogo pri odkrivanju raka prostate v zgodnjih fazah bolezni. Zato je pomembno razumeti, da je najbolje opraviti test PSA pred začetkom zdravljenja; če se po šestih mesecih zdravljenja z zaviralci ne zmanjša PSA za vsaj 50% - je treba ponovno začeti diagnozo raka na prostati; Koncentracija PSA nad 2 ng / ml je lahko znak onkologije.

Droge

Trenutno obstajajo dva zaviralca 5-alfa reduktaze, dutasterida in finasterida.

Dutasterid je selektivni zaviralec, ki se uporablja pri zdravljenju benigne hiperplazije prostate. Ni priporočljivo za uporabo v povezavi z zaviralci CYP3A4, ker prispevajo k povečanju blokatorja v človeški krvi.

Posebno pozorno je treba zdraviti ženske in otroke s poškodovanimi kapsulami, ker se lahko zdravilo absorbira skozi dermis.

Finasterid je zdravilo, ki pomaga zmanjšati 5-alfa-dihidrotestosteron ne le v krvi, ampak tudi v tkivih prostate 24 ur po uporabi. Prispeva k zaviranju stimulacije testosterona, ki lahko povzroči nastanek tumorja.

Eksperimentalno se uporablja za zdravljenje raka na prostati in po statističnih podatkih je 25% bolj učinkovito kot placebo.

Zdravila za zdravljenje benigne hiperplazije prostate:

Vsebuje zdravilno učinkovino dutasterid:

Vsebuje zdravilno učinkovino finasterid:

Značilnosti terapije z inhibitorji 5-alfa reduktaze pri adenoma prostate

S pomočjo blokatorjev je mogoče zmanjšati velikost dovolj velikega adenoma za 20%. Pri dolgotrajni uporabi zdravil lahko pride do hudih remisij, prav tako pa v celoti ozdravi proces uriniranja.

Toda kljub dejstvu, da so zdravila zelo učinkovita, je najbolje uporabiti celovito zdravljenje, ki ne prispeva samo k razvoju stabilnega remisija, ampak tudi vrne zdravje in zaupanje. Uporaba zdravila je strogo prepovedana moškim, ki bodo imeli otroka, ker lahko povzroči razvoj motenj ploda.

Neželeni učinki

V večini primerov zaviralci 5-alfa reduktaze dobro absorbirajo telo in redko povzročajo neželene učinke. Glavni šok se pojavi v prvem letu uporabe, ko telo še ni seznanjen z zdravilom.

Lahko se razvije preobčutljivost in angioedem, kar velja za znak odziva imunskega sistema telesa. Lahko se pojavi močan srčni utrip in raven aktivnosti jetrne transaminaze se poveča. Koža je lahko pokrita z majhnim izpuščaj, koprivnico ali srbečo kožo.

Reproduktivni sistem najpogosteje trpi, ker so neželeni učinki: kršitev ejakulacije, pojav bolečih občutkov v prsih, bolečine v testisih, nastop moške neplodnosti ali zmanjšanje kakovosti sperme.

Se bojiš, da vržeš v posteljo? Pozabi, ker bo to orodje postalo seksi velikan!

Vaša deklica bo navdušena z novo vas. In moraš piti zjutraj.

Kaj so zaviralci 5-alfa reduktaze: značilnosti encima in seznam zdravil, ki temeljijo na njej

Vsi procesi, ki se pojavljajo v človeškem telesu, zahtevajo sodelovanje biološko aktivnih snovi.

Slednje vključujejo encime, na primer 5-alfa reduktaze. Mnogi ljudje to ime poznajo iz oglaševanja.

Kaj je ta encim in v katerih primerih ga priporoča zdravnik - večina bralcev se zanima za takšna vprašanja. In to je prav, preden vzamete katero koli zdravilo, morate ugotoviti, kako to vpliva na telo. Ne smemo pozabiti tudi posledic terapije, neželenih učinkov in kontraindikacij.

5 alfa reduktaze: kaj je to?

Najprej, ugotovimo, katere funkcije 5 alfa-reduktaze opravlja, opredelimo to snov. Ta proteinska spojina, njen encim je vključen v procese steroidogeneze.

Funkcije 5 alfa reduktaze:

  1. spodbujanje pretvorbe testosterona moškega spola hormona v intenzivni dihidrotestosteron;
  2. sodeluje pri nastanku allopreganola in drugih nevrosteroidov.

5-alfa reduktaza se proizvaja predvsem v organih reprodukcijskega sistema (semenskih veziklov, tkiva prostate). Ta encim v majhnih količinah tvori kožne celice, folikle za lase, nekatere dele živčnega sistema.

Za kaj so inhibitorji?

Priprave te skupine blokirajo proizvodnjo tega encima. To vpliva na količino moških spolnih hormonov.

Zaviralci 5-alfa-reduktaze se pogosto uporabljajo kot zdravila za zdravljenje:

Pozitiven rezultat terapije so potrdili znanstveni študiji.

Droge

Rastlinski izvor

Mnogi pacienti raje uporabljajo naravna zdravila. To je enostavno razložiti - nežno deluje na človeško telo in ga ne poškoduje. Za zdravljenje prostate pogosto uporabljajo podobna zdravila.

Plodovi palmovega drevesa z različno stopnjo zrelosti

Alopecija, tudi akne, se pogosto zdravijo z rastlinskimi pripravki. Za boj proti hiperplastičnim pojavom v prostati pogosto uporabljajo plodove palčke. Vsebujejo veliko količino fitosterolov, maščobnih kislin. Za medicinske namene uporabite samo zrele plodove.

Sredstva, pridobljena iz plodov palčkov, se uporabljajo kot diuretična, protivnetna, utrdilna sredstva za zdravljenje:

V naravi se ta rastlina nahaja na južnih obalah Amerike. Njegovo drugo ime je Sabal. Indijci so sadje palčke uporabljali ne samo za zdravljenje sečnice, prostate in mehurja.

Uporabili so ga za bronhitis, pljučno tuberkulozo. Ko moški ni imel dovolj telesne teže in je ženska imela majhno dojko, so jim zdravniki ponudili črne sabljaste jagode, kar jim je omogočilo, da se hitro znebijo težav.

Obstaja še ena skupina snovi z antiandrogenskimi lastnostmi. Imenujejo se izoflavoni. Visoka vsebnost takšnih snovi je v koprivi. O lastnosti te rastline je znano iz antike. Z decokcijo koprive so naši predniki oprali in sprali lase.

Za obnovo moči so vasi zdravilci vztrajali na koprivah na vodi.

To zdravilo je učinkovito, hitro delujoče in neškodljivo zdravilo. Za koprive je prinesla največjo korist, jo morate zbrati maja.

Za preprečevanje številnih bolezni mlade koprive pripravite solate, zelene juhe. Zdaj na osnovi te rastline proizvajajo šamponi, balzami, balzami, ker ima ugoden učinek na rast in videz las.

Sintetični izvor

Ta zdravila v boju proti boleznim imajo izrazit učinek, vendar so nevarni stranski učinki.

Za izdelavo inhibitorjev 5-alfa reduktaze smo uporabili 2 glavna aktivna sestavina:

  • dutasterid (selektivni zaviralec), ki se uporablja za zdravljenje benigne hiperplazije prostate. Tukaj moramo omeniti zdravilo Avodart;
  • Finasteride je sintetična snov, ki znižuje raven encimov v krvi in ​​sami prostati. Učinek sprejema traja skoraj 24 ur.

Zdravilo Finasteride se uporablja tudi za zdravljenje raka na prostati, vendar bolniki ne morejo upati, da bodo 100-odstotno učinkoviti. Raziskave niso potrdili. Droge, ustvarjene na osnovi finasterida, je znano še veliko več. Med njimi so Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin itd.

Kako določiti stopnjo alfa reduktaze 5?

Pozdravljeni, dragi zdravnik. Imam močno povišan dihidrotestosteron (DHT). Poiskal sem razlog za povečanje tumorjev - MRI nadledvičnih žlez, ultrazvok jajčnikov (multifolikularen, vendar ni očitne ciste / tumorja), tumorjev hipofize tudi niso našli na MRI.

Posvetovanje z endokrinologom o morebitnih težavah, ki vas zanima, je na voljo pri vprašalniku. Zdravstveni strokovnjaki nudijo nasvete 24 ur in brezplačno. Vprašajte svoje vprašanje in takoj poiščite odgovor!

5 reduktazo

Androgeni alopecija, ki se pogosto imenuje plešavost moških, je pogost vzrok za izpadanje las pri ljudeh, starejših od 40 let. Do nje trpi do 50% moških in žensk. Androgenska alopecija je dedna bolezen s spremenljivo izraznostjo. Pri moških se lasni folikli v žariščih alopecije opazno zmanjšajo, lasje postanejo tanjši, nadomeščeni z vellusom in sčasoma popolnoma izginejo (Olsen et al., 1994). Pri ženskah se androgenska alopecija zmanjša na redčenje las, običajno pa ne izstopa v celoti (Bergfeld, 1998). Namen zdravljenja je upočasnitev izgube las, krepitev preostalih las in ponovna rast las na prizadetih območjih.

Leta 2017 so strokovnjaki iz Univerze v Edinburghu razkrili, da je alopecija podedovana skozi maternico in ima 287 lokusov na X-kromosomu. [1]

Za androgenov folikla celice ne le ciljne, ampak tudi prostor za preoblikovanje v estrogenov - razvoj plešavosti se končno določi z intracelularno presnovi steroidnih hormonov (OHNEMUS U et al). Dihidrotestosteron se proizvaja iz testosterona s encimom 5α-reduktaze, ki se nahaja znotraj celice. 5α-reduktaza se tekmuje za testosteron z drugim intracelularnim encimom, aromatazo, ki uporablja tudi testosteron kot substrat (ga pretvori v estrogene). V razmerah konkurence za skupni substrat je proizvodnja dihidrotestosterona odvisna od razmerja teh encimov - bolj aromataze v celici, manj 5-reduktaze na razpolago testosterona (Rossi A et al).

Aromataze - odvrača od razvoja androgenetic alopecije in alopecije odpovedi aromataze omogoča - inhibitorji aromataze, ki se uporabljajo pri zdravljenju od estrogena odvisnih tumorjev pri večkrat poveča pogostnost alopecije "moškega tipa» (Simpson R et al).

V foliklu zapestja je aromataza veliko večja kot pri folikelih na vrhu glave - pri moških, 3 in pri ženskah 1,8-krat, kar je povezano z najboljšo rastjo las na tem področju (Sawaya ME et al.). Znano je, da hipoksija bistveno poveča ekspresijo aromataze, encima, ki pretvori testosteron v estradiol (Samarajeewa et al). Razlog za visoko raven aromataze v folikleh zahodne regije je hipoksija, ki se pojavi na tem področju kože med spanjem (pod vplivom teže glave).

Leta 2011 je skupina kanadskih znanstvenikov objavila podatke o uporabi botulinskega toksina tipa A za zdravljenje AA [2]. 50 bolnikom z AA so dobivali injekcije botulinskega toksina v območju m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis v skupnem odmerku 150 ie s presledkom 24 tednov. Posledično se je izguba las ustavila pri 39%, število dlak v lezijah pa se je povečalo za 18%. Mehanizem delovanja botulinskega toksina tipa A temelji na paralizi mišičja lobanje, kar vodi do povečanega krvnega pretoka. Ker nastajanje DHT poteka v pogojih pomanjkanja kisika, oksigenirana kri blokira to transformacijo. [3].

Alopecija z androgenim alopecijo se ne razteza na območje, ki je redno stisnjeno in primanjkuje kisika (med spanjem). Ta ugotovitev je bila osnova simulatorja las - kompresijske pokrivala s reliefnimi elementi na notranji površini.

Znanstveniki s Kalifornijske univerze v San Franciscu so izvedli eksperimente [4] pri miših in ugotovili, da Treg (regulatorni T-limfociti) dajejo signal na kožo, ki povzroča lasne mešičke za vstop v fazo regeneracije. Po mnenju vodje raziskave Mark Rosenblum je to eden od največjih korakov v znanosti za zdravljenje plešavosti, saj so lasni mešički v stalni recirkulacijski režim: ko lasje pade, se začne nov cikel dlak. Ampak, če odstranite eno vrsto imunskih celic, lasje preprosto prenehajo rasti. Rezultati študije, objavljene v reviji Cell (Cell), kažejo, da lahko ugotovitve znanstvenikov vodijo k nastanku novih zdravljenj za žariščno alopecijo - avtoimunsko bolezen, ki vodi do izgube las.

Peladofobija - strah pred plešavostjo.

Zdravljenje [uredi]

Zanimiv neželeni učinek, hipertrihoza, je bil ugotovljen v hipotenzivnem minoksidilu zdravila. Da bi ga izboljšali, so nastale minoksidilne dozirne oblike za zunanjo uporabo (2 in 5% raztopina). Minoksidil poveča velikost lasnih mešičkov, ki je skupaj z zadebelitev gredi las, pa tudi spodbuditi prehod dlake v fazi rasti (anageni) in ga razširja, zaradi česar lasje postanejo daljši in debelejši (Fiedler, 1999).

Minoksidil v obliki 2% raztopine se uporablja pri androgeni alopeciji pri moških in ženskah. Ko se na krono nanese 1 ml raztopine 2-krat na dan, se rezultat pokaže že po 4 mesecih. Na enak način se uporablja minoksidil v obliki 5% raztopine; vendar pa opazimo intenzivnejšo rast las, rezultat pa lahko pričakujemo po 2 mesecih. V obeh primerih je treba zdravljenje nadaljevati, sicer se bo rast novih las ustavila.

Alergijski in enostavni kontaktni dermatitis - glavni neželeni učinki minoksidila; pogosto se pojavijo pri uporabi 5% raztopine. Rast rasti las je možna na nezaželenih mestih, vendar se ustavi, če zdravilo preneha padati na teh območjih. Bolnika je treba opozoriti, da je treba po uporabi minoksidila roke oprati.

Finasterid, eden od zdravil za zdravljenje androgenske alopecije, je zaviralec 5a-reduktaze. Encima 5a-reduktaza pretvori testosteron v dihidrotestosteron. Uporaba finasteridadlya zdravljenje androgenetske alopecije sprožila eno opažanje je bilo ugotovljeno, da imajo moški z dednim pomanjkanjem 5a-reduktaze nizke ravni dihidrotestosteron in ne utrpi androgenetic alopecija, prostate adenoma audio (Roberts et al, 1999). Po drugi strani pa je znano, da je v žariščih alopecije povišana raven dihidrotestosterona, lasni folikli pa so manjši v primerjavi z nespremenljivimi površinami. Obstajata dve vrsti encima: 5a-reduktaza tipa 1 se nahaja v lojnicah, 5a-reduktaza tipa 2 v foliklu las. Finasterid zavira aktivnost tipa 2a-reduktaze 2 in zmanjša raven dihidrotestosterona v plazmi in v tkivih (Drake et al., 1999).

Finasterid, ki ga bolnik vzame 2 leti v odmerku 1 mg / dan, spodbuja rast las pri skoraj 80% moških. Poveča količino las na obeh kronah in čelo (Leyden et al., 1999). Povečano rast dlak je mogoče opaziti že 3 mesece po začetku zdravljenja.

Zdravilo Finasteride je odobreno za uporabo samo pri moških. Nosečnicam ni dovoljeno odvzeti zdrobljenih tablet v svoje roke zaradi groženj malformacij genitalnih organov pri moških plodovih. Neželeni učinki finasterida vključujejo zmanjšano spolno željo, impotenco, poslabšano ejakulacijo in zmanjšano količino ejakulata, vendar se vsak od teh zapletov pojavi pri manj kot 2% bolnikov (Kaufman et al., 1998). Znano je tudi, da finasterid zmanjša raven prostate specifičnega antigena - biokemičnega označevalca raka prostate. Za interpretacijo rezultatov določanja prostate specifičnega antigena pri bolnikih, ki so prejemali finasterid, so bila razvita posebna pravila (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Kot pri minoksidilu, zdravljenja ni mogoče prekiniti, sicer se bo rast dlak ustavila.

Številne študije so pokazale učinkovitost lokalnega zdravljenja androgene alopecije z tretinoinom (0,025%); v enem od njih je bila rast las zabeležena pri večini bolnikov. Ugotovljeno je bilo tudi, da tretinoin izboljša absorpcijo skozi kožo minoksidila. Kombinirano lokalno zdravljenje - 0,5% minoksidila in 0,025% tretinoina - je povzročilo rast las pri 66% bolnikov (Bazzano et al., 1986).

5 reduktazo

Pri moškem psevdohermaphroditizmu imajo bolniki s karyotipom 46 XY modih, čeprav je opaziti nepopolno maskulinizacijo zunanjih spolnih organov. Diagnoza tega stanja je težko za zdravnika. V nasprotju z ženskim psevdohermaphroditizmom, ki jo v večini primerov povzroča kongenitalna hiperplazija nadledvične skorje in pretok eksogenih androgenov, lahko mnoge bolezni povzročijo moškega psevdohermafroditizma; v večini primerov ni mogoče natančno določiti natančnega vzroka.

Vsi možni vzroki moškega psevdohermaphroditizma lahko razdelimo na dve veliki skupini: posledica patologije delovanja androgenov ali patologije njihove sinteze. Najpogostejši vzroki, povezani s patologijo delovanja androgenov, so pomanjkanje 5a-reduktaze, ki se podeduje na avtosomnem recesivnem načinu in neobčutljivost na androgene, ki so podedovane na X-vezanem recesivnem načinu. Vse pomanjkljivosti v sintezi androgenov se podedujejo na avtosomni recesivni način. Drug vzrok je vztrajnost sindroma mielovega kanala.
Vzrok je napaka v sintezi anti-Mullerjevega hormona (AMH) in je tudi podedovana na avtosomni recesivni način.

V primeru pomanjkanja 5a-reduktaze tipa II je lahko zunanji spolni organ zelo raznolik: od tipično ženske do moškega s hipposadijami in / ali z zmanjšanjem velikosti penisa. Karakteristični so klitoris podobni falus, hippospadii, skrilavec s podaljšanim urogenitalnim sinusom v perineumu. Pogosto je vhod v vagino, konec s slepim žepom. Testisi so pogosto opažljivi v labialnih gubah ali ingvinalnem kanalu, čeprav jih včasih odkrijejo znotraj trebušne votline.

Mnogi pacienti, ki imajo 5a-reduktazno pomanjkljivost, v zgodnjem mladostnem obdobju podvržejo virilizaciji. Eno od imen bolezni, ki je bila v uporabi, je bil "penis 12". Pred tem so bili ti bolniki vzgojeni kot deklice. Med puberteto, ko so se njihove genitalije maskulinizirale zaradi povečane aktivnosti encima tipa I, so spremenile svoj spol. Jasno je, da je ena od glavnih točk te bolezni vprašanje, katera spolnost bo vzgojila otrok.

Patogeneza pomanjkanja tipa 5a-reduktaze tipa II kot vzrok moškega psevdohermafroditizma

Napaka v delovanju androgenov v tem primeru je povezana z mutacijo encima tipa 5a-reduktaze tipa II, ki je odgovorna za pretvorbo testosterona v bolj fiziološko aktiven dihidrotestosteron (DHT) v inrogensko občutljivih tkivih. Encim je kodiran z genom SRD5A2 (imenovano tudi 5a-RD2), ki se nahaja na kromosomu 5. Več kot 40 mutacij je opisanih na petih eksonih tega gena. Čeprav je večina med njimi aminokislinske substitucije, druge so opisane, na primer, s popolnimi delecijami, mutacijami nesmisel in / ali mutacijami splenja.

Testisi v dimeljskem kanalu moškega psevdohermafroditizma

Pod vplivom DHT pride do maskulinizacije zunanjih genitalij in nastanka urogenitalnega sinusa. Zaradi zmanjšanja pretvorbe testosterona v bolj aktivno DHT se razvije nepopolna maskulinizacija. Zaradi normalne vsebnosti testosterona se volkovska struktura razvije v popolne vas deferens. Zaradi normalne sinteze anti-Mullerjevega hormona (AMH) je preprečen razvoj Mullerijevih kanalov.

Diagnoza vrste pomanjkanja tipa 5a-reduktaze tipa II kot vzrok moškega psevdohermafroditizma

Diagnoza pomanjkanja 5a-reduktaze pogosto nastaja ob rojstvu. Vendar pa se zelo podoben fenotip lahko razvije s sindromom neobčutljivosti na androgen. Laboratorijske študije kažejo normalno ali nekoliko povišano raven serumskega testosterona z zmanjšano količino DHT. Po obremenitvi s HCG je značilno povečanje razmerja med testosteronom in DHT (več kot 20). Za določitev aktivnosti vrste 5a-reduktaze II se uporabljajo kultivirani kožni fibroblasti genitalij, ki jih testiramo s pretvorbo testosterona v DHT.

Pri sindromu neobčutljivosti na androgene se razmerje testosterona / DHT ne poveča.

- Vrnite se na kazalo vsebine poglavja "ginekologija"

5 inhibitorjev alfa reduktaze v sodobni urološki praksi

Objavljeno v reviji:
"Učinkovita farmakoterapija. Urologija ", 2011, št. 4, str. 10-17

E.I. Veliev, V.E. Ohritz
RMAPO, Oddelek za urologijo in operativno Andrologijo

Simptomi spodnjega sečnega trakta (LUTS) so razširjeni pri starejših moških. V zadnjih letih je postalo očitno, da imajo različni patofiziološki mehanizmi vlogo pri nastanku LUTS, vendar pa je pretežni vzrok še vedno benigna prostatična hiperplazija (BPH). Znano je, da BPH negativno vpliva na kakovost življenja večine starejših moških, pri nekaterih bolnikih pa je BPH zapleten potek. Podatki iz populacijskih študij kažejo, da je CSF progresivna bolezen. Napredovanje je izraženo v poslabšanju simptomov, akutnem zadrževanju sečil (AUR), kar vodi v potrebo po kirurškem posegu. V vsakodnevni praksi zdravljenje CSH ponavadi začne z zdravljenjem z zdravili; v primeru neučinkovitosti se uporabljajo različne možnosti kirurškega zdravljenja. Prva izbirna zdravila za BPH so zaviralci alfa-adrenergičnih receptorjev in zaviralci 5-alfa-reduktaze. V tem članku so predstavljeni podatki o mehanizmu delovanja, metabolnih učinkih, vidikih uporabe zaviralcev 5-alfa reduktaze.

Mehanizem delovanja inhibitorjev 5-alfa reduktaze

Rast prostate tkiva je odvisna od proizvodnje hormonov in rastnih dejavnikov. Steroidna 5-alfa reduktaza je encim, lokaliziran v jedrih stromalnih celic prostate, ki katalizira ireverzibilno transformacijo testosterona v dihidrotestosteron. Dihidrotestosteron se veže na jedrski androgenski receptor v prostaticnih stromalnih celicah in vodi k izločanju parakrinih rastnih faktorjev, ki se od stroma razširijo v epitel prostate, ki spodbujajo rast in diferenciacijo celic. V zdravih prostatnih žlezah se vzdržuje homeostaza proliferativnih in apoptotičnih procesov v epitelijskih in stromalnih celicah. Do danes so bili odkriti izoenzimi 2 5-alfa-reduktaze, ki se razlikujejo pri lokalizaciji kromosomskega gena, vzorcu vzorca v tkivih in biokemijski aktivnosti. 5-alfa reduktaza tipa 1 ima rahel učinek v tkivih prostate in je večinoma v koži in jetrih, se 5-alfa reduktaza tipa 2 najpogosteje lokalizira v prostati. Oba izoencima se določita v običajnem prostatičnem tkivu, vendar pa pri BPH opazimo njihovo čezmerno ekspresijo, kar vodi v hiperplazijo stromalnih in epitelijskih celic v prehodnem območju in paruuretralnih žlezah. V BPH, v nasprotju z rakom prostate, je večinoma prekomerna ekspresija alfa reduktaze tipa 5. Prekomerna proizvodnja dihidrotestosterona lahko privede do takih odvisnosti od androgenov kot benigne hiperplazije prostate (BPH), raka prostate, aken, alopecije itd. [1]. Tako je za zdravljenje teh bolezni patogenetsko upravičeno dajanje zaviralcev 5-a-reduktaze. Blokiranje 5-alfa-reduktaze, zmanjšujejo koncentracije DHT, da inducira apoptozo prostate epitelnih celic z dolgotrajno uporabo zmanjšanje volumna prostate v povprečju za 15-25% in povečanje hitrosti maksimalno uriniranje, s čimer se odpravi mehanske zapore v BPH. Trenutno je na farmacevtskem trgu registriranih 2 zaviralcev 5-alfa reduktaze, finasterida in dutasterida. Kljub dejstvu, da imata oba zdravila podoben mehanizem delovanja, obstaja nekaj farmakoloških in kliničnih lastnosti (preglednica 1). Finasterid smo sintetizirali leta 1984, pri dovoljeni uporabi v Združenih državah za zdravljenje BHP s 1992 g. Finasterid je kompetitivni inhibitor 5-alfareduktazy ki ima mnogo večjo afiniteto za tip 5-alfa-reduktaze 2 in tvori stabilen kompleks z encimom. Pri dnevnem odmerku 5 mg / dan finasterid zmanjša dihidrotestosteron v prostati za 70-90%. Zdravilo nima androgenih in antiandrogenskih učinkov in ne vpliva na interakcijo testosterona in dihidrotestosterona z androgenskim receptorjem. Primerjalnih študij, ki so ocenjevale intraprostatično koncentracijo dihidrotestosterona pri uporabi finasterida in dutasterida, niso bile izvedene. Po približnih podatkih se intraprostatična koncentracija dihidrotestosterona zmanjša za 94-95% z dutasteridom in 85-91% s finasteridom [1].

Preglednica 1. Farmakokinetične in farmakodinamične razlike med dutasteridom in finasteridom

Morfološki in presnovni učinki zaviralcev 5-alfa reduktaze

Dihidrotestosteron, glavni dejavnik pri eksokrinem izločanju prostaticnih epitelijskih celic, je ključna snov za nastanek intraprostatičnega in serumskega PSA. V 6 do 12 mesecih jemanja zaviralcev 5-alfa-reduktaze je serumska PSA zmanjšana za 50%. To je treba upoštevati pri odločanju o potrebi po biopsiji prostate. Menijo, da je merilo za biopsijo prostate pri jemanju zaviralcev 5-alfa-reduktaze zvišanje serumske ravni PSA več kot 0,3 ng / ml od ravni nadirja. Veliko število eksperimentalnih in kliničnih študij je pokazalo, da inhibitorji 5-alfa-reduktaze zmanjšajo obseg prostate in povzročijo atrofijo in apoptozo epitelijskih celic v BPH. Vedno večji je dokaz, da pri raku prostate opazimo podobne učinke. Odmerek finasterida-odvisno zmanjša proliferacijo rakavih celic v celičnih linijah LNCaP. Ti podatki so povzročili veliko število študij o uporabi zaviralcev 5-alfa reduktaze v RP. Pomembno je, da finasterid zmanjša ekspresijo vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), inhibira angiogenezo in znatno zmanjša gostoto microvessel v prostate suburethral tkivu, kar pojasnjuje učinkovitost finasterida za BPH z zapletenimi hematurija, in manjšo izgubo krvi med TURP po zdravljenju odvisnosti od drog [2].

V zadnjih letih je bilo obravnavano vprašanje učinka finasterida na spermatogenezo in varnost uporabe zdravila pri moških, katerih nosečnice so noseče. Kot je bilo že omenjeno, je bil finasterid odobren za uporabo v BPH od leta 1992, od leta 1997 pa se finasterid široko uporablja za zdravljenje alopecije v odmerku 1 mg na dan. To je privedlo do dejstva, da vedno več moških v reproduktivni dobi uporablja finasterid. Številne študije so pokazale, da se pri predpisovanju 1 mg finasterida koncentracija spermijev, njihova mobilnost in morfološke značilnosti ne spreminjajo [3]. Podobni podatki so bili pridobljeni v študijskem odmerku 5 mg. V Združenih državah je bila pogosto obravnavana možnost kopičenja inhibitorjev 5-alfa reduktaze v semenu in možnega teratogenega učinka na plod nosečega partnerja. Koncentracija finasterida v semenu z dnevnim odmerkom 5 mg se je razlikovala od nezaznavnega do 21 ng / ml. Tako 5 ml ejakulata vsebuje odmerek finasterida 50 do 100-krat manj od peroralne uporabe in ni verjetno, da bo imel učinek na plod. Kljub temu moškim, katerih partnerji so noseči, svetujemo, da previdno prevzamete finasterid. Kljub dejstvu, da inhibitorji 5-alfa-reduktaze nimajo anti-androgenega učinka, so se pojavili strahovi o morebitnih negativnih srcnih in kostno-resorpcijskih učinkih zdravljenja. V študijah, kontroliranih s placebom, so pokazali, da zdravljenje z inhibitorji 5-alfa-reduktaze ne vpliva na gostoto kosti, oznake kostne resorpcije, ne spreminja profila lipidov in ogljikovih hidratov ter koncentracije hemoglobina [4]. Inhibitorji 5-alfa reduktaze na splošno dobro prenašajo in povzročajo majhno število neželenih učinkov. Večina neželenih učinkov se pojavlja v prvem letu zdravljenja, najpogosteje pa to ne vodi do zavrnitve zdravljenja. Pogostnost neželenih učinkov pri bolnikih, ki prejemajo dutasterid in finasterid, se ne razlikuje. V študiji je 12 mesecev, stranski učinki dutasterida (813 bolnikov) in finasterida (817 bolnikov), je erektilna disfunkcija zabeležili pri 7% in 8%, v tem zaporedju, zmanjšanje libida - 5% in 6% v orgazmični motnje - 1% od vsake skupine in ginekomastija - tudi v 1% v vsaki skupini [1].

Učinkovitost monoterapije z zaviralci 5-alfa reduktaze pri zdravljenju in preprečevanju napredovanja BPH

Finasterid je najbolj proučevani inhibitor 5-alfa reduktaze. Boyle et al. je izvedla metanalizo šestih randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj [5]. Najpomembnejša korelacija je bila ugotovljena med začetnim volumnom prostate in kliničnim izboljšanjem. Z začetnim volumnom prostate manj kot 20 cm 3 je opaziti rahlo izboljšanje: vsota točk na lestvici IPSS se je zmanjšala za 1,8 točke, hitrost uriniranja pa se je povečala za 0,9 ml / s. Če je bil začetni volumen prostate večji od 60 cm 3, se je ocena zmanjšala za 2,8 točke, hitrost uriniranja pa se je povečala za 1,8 ml / s. Razlika med placebom in finasteridnimi skupinami je bila očitna z volumenskim prostornino več kot 40 cm 3. Po rezultatih te metaanalize so bili objavljeni podatki o 4-letni uporabi finasterida v študiji PLESS [6]. Pri jemanju finasterida se je obseg prostate zmanjšal za 18% v primerjavi z 14-odstotnim povečanjem v skupini, ki je prejemala placebo, pri anketi IPSS (3,3 točke v primerjavi s 1,3 točkami pri uporabi placeba) so se simptomi zmanjšali, povečala se je stopnja uriniranja (3,3 ml / s proti 1,3 ml / s).

V naslednji rezultati na voljo finasterida študiji monoterapije predpostavki (medicinski terapiji prostatičnega simptomov) - srednja zmanjšanje volumna prostate finasterid skupine, ki je bila 19% (v primerjavi s povečanjem za 24% v placebo skupini). Znatno se je izboljšalo hitrost uriniranja in zmanjšalo število točk na lestvici IPSS [7]. 12-mesečna primerjalno študijo o učinkovitosti finasterida in dutasterida epov (povečano prostato International Primerjalnik študija) pri 1630 bolnikih s simptomatsko BHP, starejših od 50 let, je bilo naključno, da finasterid (817 bolnikov) in dutasterida (813 bolnikov). Po enem letu zdravljenja se je povprečna volumen prostate zmanjšala za 27,4% v obeh skupinah. Statistično značilnih razlik v izboljšanju na lestvici IPSS in povečanju Qmax med skupinami ni bilo. Študija MTOPS je bila prva dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana študija, ki je preučevala učinek zdravljenja zdravil na napredovanje BPH. Klinično napredovanje bolezni je bilo opredeljeno kot povečanje skupnega števila točk na lestvici IPSS> 4, razvoj AUR, akutna ledvična odpoved, povezana z BPH, ponavljajoče se okužbe sečil, urinska inkontinenca. V skupini, ki je prejemala placebo (737 moških) za 5 let spremljanja je klinično napredovanje bolezni zabeležilo pri 17% bolnikov. Najpogostejši pojav napredovanja je bil subjektivno poslabšanje LUTS (zvišanje vrednosti IPSS> 4) - 79,5%, AUR se je pojavil pri 2% bolnikov iz skupine, ki je prejemala placebo, in 5% bolnikov je potrebovala kirurški poseg za BPH. V petih letih nadaljnjega spremljanja v neobdelani skupini se je obseg prostate povečal za 24%, stopnja PSA pa se je povečala za 14%. V študiji PLESS v skupini bolnikov, ki so jemali finasterid, se je tveganje za AUR zmanjšalo za 57% in tveganje za operacijo - za 55%. Dutasterid je pokazal podobno učinkovitost pri zmanjševanju tveganja za AUR in potrebe po operaciji. Tveganje za AUR pri jemanju dutasterida je bilo zmanjšano za 57%, operacija pa za 48% v primerjavi s placebom [8].

Učinkovitost kombiniranega zdravljenja z zaviralci 5-alfa reduktaze pri zdravljenju in preprečevanju napredovanja BPH

Namen kombiniranega zdravljenja s zaviralcem 5-alfa-reduktaze in alfa-blokatorjem, ki se med seboj razlikujejo v mehanizmu delovanja in se dopolnjujejo, je patogenetsko upravičen. Vendar pa v prvih randomiziranih študijah s 12-mesečnim spremljanjem koristi kombiniranega zdravljenja niso bile dokazane v primerjavi z monoterapijo z alfa blokatorji. V študijah predvideti (doksazosin in finasterid) in veterane Cooperative Študije benigne hiperplazije Študija prostate (terazosin in finasterid) kombinirana terapija je bilo boljše od monoterapijo z zaviralci 5-alfa reduktaze, vendar ni pokazala koristi v primerjavi z monoterapije z alfa-adrenergični blokator. To je mogoče pojasniti s kratkoročnim zdravljenjem v tej študiji. Rezultati prej omenjene študije MTOPS, ki je vključeval 3.047 bolnikov, so potrdili prednost dolgoročne (več kot 4-letne) kombinirane terapije. Kljub dejstvu, da je bil glavni cilj študije preučevanje napredovanja BPH med zdravljenjem, se je izkazalo, da dolgoročno kombinirano zdravljenje presega monoterapijo pri zmanjševanju LUTS in izboljšanju stopnje uriniranja. Čez 4 leta zdravljenja se je število točk na lestvici IPSS zmanjšalo v povprečju za 4,9; 6,6; 5.6; 7,4 v skupini s placebom, doksazosinom, finasteridom in kombiniranim zdravljenjem. Stopnja uriniranja se je izboljšala za 2,8; 4,0; 3,2 in 5,1 ml / s.

Tako so vse vrste terapije pokazale prednost pred placebom, terapijo z alfa-blokatorji - med zdravljenjem z inhibitorjem 5-alfa-reduktaze je bilo najučinkovitejše kombinirano zdravljenje. Ta pomembna študija nam je tudi omogočila, da odgovorimo na vprašanje o napredovanju BPH v različnih skupinah zdravljenja. Tveganje za napredovanje (poslabšanje LUTS) v skupini za kombinirano terapijo je bilo manj za 66% v primerjavi s 34% in 39% v skupinah monoterapije s finasteridom in doksazosinom. Istočasno pa se je pri oceni tveganja za razvoj OZM in potrebe po kirurškem posegu izkazalo, da je bil finasterid, ne doksazosin, mono ali kombinirano zdravljenje, ki je znatno zmanjšalo oba tveganja. Pogostnost AUR med zdravljenjem je bila 0,2 na 100 bolnikov v skupini finasteridov, 0,1 na 100 bolnikov s kombiniranim zdravljenjem, 0,4 primera na 100 oseb v skupini doksazosina in 0,6 na 100 bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo. Pogostost kirurških posegov pri zdravljenju BPH med zdravljenjem je bila 0,5 primera na 100 bolnikov v skupini finasteridov, 0,4 primera na 100 bolnikov s kombiniranim zdravljenjem, 1,3 primera na 100 oseb v skupini doksazosina in 1,3 na 100 bolnikov v skupini s placebom. Raziskovalci so ugotovili, da imajo bolniki z LUTS in volumen prostate nad 30 cm 3 prednost pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja v primerjavi s katero koli skupino monoterapije.

V 4-letni študiji Comb AT [1] so preučevali učinke dutasterida, tamsulozina in kombinirane terapije na LUTS in napredovanje BPH. Dokazali so tudi prednosti kombiniranega zdravljenja v primerjavi z monoterapijo. Tabela 2 predstavlja povzetek učinkovitosti različnih kombinacij zdravil pri zdravljenju LUTS in napredovanja BPH [1].

Tabela 2. Te multicentrične študije o učinkovitosti terapije z zdravili in preprečevanju napredovanja BPH

Možnost prehoda na monoterapijo z inhibitorjem 5-alfa reduktaze pri bolnikih z LUTS

Inhibitorji 5-alfa-reduktaze je treba dati dolgo časa, da dosežejo klinični učinek, največja učinkovitost alfa-blokatorjev pa se zgodi v nekaj tednih. Študija SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) je raziskala učinkovitost kombiniranega zdravljenja z dutasteridom in tamsulozinom ter učinek zdravila LUTS pri odmerjanju tamsulozina po 6 mesecih zdravljenja. Po odpravi zaviralca alfa se skoraj tri četrtine bolnikov ni pritožilo na povečanje LUTS-a. Vendar je bilo z začetnimi hudimi motnjami urina (IPSS> 20) potreben dolg potek kombiniranega zdravljenja. V nedavni otvoritveni multicentrični študiji je bila učinkovitost kombiniranega zdravljenja s finasteridom in zaviralcem alfa ocenjena 9 mesecev, nato pa je bila odpravljena zaviralec alfa in terapija s finasteridom 3 ali 9 mesecev. V nobeni od skupin ni bilo nobenega izrazitega poslabšanja vrednosti LUTS po prekinitvi zaviranja alfa. Tako je pri bolnikih z blago do zmerno LUTS po 6-9 mesecih zdravljenja s prehodom z monoterapijo inhibitorja 5-alfa reduktaze, ker pri bolnikih s hudim LUTS primerne za nadaljevanje dolgotrajno kombinirano terapijo.

5 zaviralcev alfa reduktaze za kemoterapijo RP

Klinični dokaz za vlogo inhibitorjev 5-alfa-reduktaze pri preprečevanju raka na prostati prihaja iz študije SSBS (raka prostate Preprečevanje trial) in zaviranja (zmanjšanje do dutasterida raka na prostati dogodkov). PCPT se je začel leta 1993 v več kot 200 ameriških centrih. Obvezna izbirna merila za študijo so bila starost nad 55 let, raven PSA V skupini, ki je prejemala finasterid, se je vrednost PSA podvojila. Na koncu študije je po sedmih letih za vse bolnike priporočena biopsija prostate. V randomizirani skupini je bilo 18.882 oseb. V skupini finasteridov se je incidenca raka prostate zmanjšala za 24,8%. Hkrati je bilo v finasteridni skupini ugotovljeno povečano tveganje za odkritje slabo diferenciranega raka (280 tumorjev z visokimi stopnjami (7-10 točk) na rezultatu Gleason v skupini finasteridov v primerjavi s 237 v skupini, ki je prejemala placebo). To je pripeljalo do zaključka, da se finasterid ne sme uporabljati za kemoterapijo RP. Veliki upori so bili povezani z uporabo dvojnega inhibitorja 5-alfa reduktaze - dutasterida, katerega vpliv na razvoj raka prostate so preučevali v študiji REDUCE. Vendar pa so rezultati študije pokazali podobno zmanjšanje incidence zelo diferenciranega raka prostate (22,8%) in podobno povečanje incidence pri nizki stopnji RP. Za določitev pravega učinka zaviralcev 5-alfa reduktaze na rak slabega razreda [9, 10] smo izvedli več dodatnih testov. Na žalost so ta dela izvajala retrospektivno analizo, uporaba njihovih rezultatov pa je mogoča le kot predpostavke in ne jasni dokazi. Poleg tega je bilo po operaciji na voljo samo 27% bolnikov z diagnosticiranim rakom prostate. Decembra 2010 je potekal sestanek Spravnega odbora FDA (Food and Drug Administration) o priporočljivosti uporabe zaviralcev 5-alfa reduktaze za preprečevanje raka na prostati [11]. Patološke osebke iz PCPT in REDUCE so ocenili neodvisni patologi glede na spremenjeno Gleasonovo lestvico. Vendar pa po ponovni analiza biopsijo nismo opazili zmanjšanje pogostnosti raka na prostati z Gleason razvrščanja od 7 do 10 točk, hkrati pa je absolutno povečanje raka na prostati z gradacijo 8-10 rezultatom Gleason 0,5% pri in dutasterida 0,7% s finasteridom. Število pogostnosti raka prostate se je zmanjšalo le z 6-točkovno stopnjo, na lestvici Gleason pa nižje. Zaradi tega FDA ni priporočal zaviralcev 5-alfa reduktaze za rutinsko uporabo pri preprečevanju raka prostate. Študije so nedvomno imele številne epidemiološke in klinične lastnosti, zato so potrebne nadaljnje študije za potrditev ali zavrnitev pomembnosti zaviralcev 5-alfa reduktaze pri preprečevanju raka prostate.

Zaključek

Rezultati številnih multicentričnih randomiziranih dvojno slepih študij so potrdili učinkovitost inhibitorjev 5-alfa reduktaze pri zdravljenju LUTS in preprečevanju napredovanja BPH. Trenutno potekajo klinična preskušanja za druge vrste kombiniranega zdravljenja za inhibitorje BPH-5-alfa-reduktaze in M-holinoblockerje, zaviralce 5-alfa-reduktaze in inhibitorje 5-fosfodiesteraze tipa 5. Poleg tega proučujemo sočasno uporabo testosteronskih zdravil in inhibitorjev 5-alfa reduktaze pri bolnikih s simptomi hipogonadizma in LUTS v ozadju BPH. Leta 2009 KMG EP začela multicentrična študija umetnosti (Avodart po radikalne terapije za raka prostate študije), kjer je učinkovitost dutasterida študirali na biokemijske relaps po radikalno prostatektomijo ali radioterapijo za raka prostate [14], in možnih inhibitorjev prednosti destinacija 5-alfa -zdravljenje v kastracijski odporni rak prostate. V problemu kemoprofilakse inhibitorjev raka prostate 5-alfa reduktaze, še vedno obstaja veliko vprašanj, ki jih dolgoročne študije rešujejo. Pri primerjavi dveh inhibitorji 5-alfa-reduktaze je treba poudariti, da so podatki večina študije so pokazale klinične koristi uporabe dutasterida BPH pacientov in izboljšanje LUTS zmanjšanje verjetnosti napredovanja bolezni. Pri samostojnem zdravljenju finasterid zmanjša volumen prostate za povprečno 20%, kar vodi do znatnega zmanjšanja mehanske komponente obstrukcije v BPH. Dodatna prednost finasterida je učinkovitost zdravila pri zdravljenju BPH, zapletena s hematurijo, in možnost njegove uporabe kot pripravka za TURP prostate. Študije so potrdile tudi pomembno prednost kombinirane terapije z zaviralcem alfa za preprečevanje napredovanja BPH [12], zlasti pri bolnikih z razširjeno prostato (več kot 30 cm3) [13]. Ekonomska cenovna dostopnost finasterida v primerjavi z dutasteridom omogoča uporabo tega zdravila za široko uporabo pri zdravljenju BPH.

5 reduktazo

Androgeni alopecija, ki se pogosto imenuje plešavost moških, je pogost vzrok za izpadanje las pri ljudeh, starejših od 40 let. Do nje trpi do 50% moških in žensk. Androgenska alopecija je dedna bolezen s spremenljivo izraznostjo. Pri moških se lasni folikli v žariščih alopecije opazno zmanjšajo, lasje postanejo tanjši, nadomeščeni z vellusom in sčasoma popolnoma izginejo (Olsen et al., 1994). Pri ženskah se androgenska alopecija zmanjša na redčenje las, običajno pa ne izstopa v celoti (Bergfeld, 1998). Namen zdravljenja je upočasnitev izgube las, krepitev preostalih las in ponovna rast las na prizadetih območjih.

Leta 2017 so strokovnjaki iz Univerze v Edinburghu razkrili, da je alopecija podedovana skozi maternico in ima 287 lokusov na X-kromosomu. [1]

Za androgenov folikla celice ne le ciljne, ampak tudi prostor za preoblikovanje v estrogenov - razvoj plešavosti se končno določi z intracelularno presnovi steroidnih hormonov (OHNEMUS U et al). Dihidrotestosteron se proizvaja iz testosterona s encimom 5α-reduktaze, ki se nahaja znotraj celice. 5α-reduktaza se tekmuje za testosteron z drugim intracelularnim encimom, aromatazo, ki uporablja tudi testosteron kot substrat (ga pretvori v estrogene). V razmerah konkurence za skupni substrat je proizvodnja dihidrotestosterona odvisna od razmerja teh encimov - bolj aromataze v celici, manj 5-reduktaze na razpolago testosterona (Rossi A et al).

Aromataze - odvrača od razvoja androgenetic alopecije in alopecije odpovedi aromataze omogoča - inhibitorji aromataze, ki se uporabljajo pri zdravljenju od estrogena odvisnih tumorjev pri večkrat poveča pogostnost alopecije "moškega tipa» (Simpson R et al).

V foliklu zapestja je aromataza veliko večja kot pri folikelih na vrhu glave - pri moških, 3 in pri ženskah 1,8-krat, kar je povezano z najboljšo rastjo las na tem področju (Sawaya ME et al.). Znano je, da hipoksija bistveno poveča ekspresijo aromataze, encima, ki pretvori testosteron v estradiol (Samarajeewa et al). Razlog za visoko raven aromataze v folikleh zahodne regije je hipoksija, ki se pojavi na tem področju kože med spanjem (pod vplivom teže glave).

Leta 2011 je skupina kanadskih znanstvenikov objavila podatke o uporabi botulinskega toksina tipa A za zdravljenje AA [2]. 50 bolnikom z AA so dobivali injekcije botulinskega toksina v območju m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis v skupnem odmerku 150 ie s presledkom 24 tednov. Posledično se je izguba las ustavila pri 39%, število dlak v lezijah pa se je povečalo za 18%. Mehanizem delovanja botulinskega toksina tipa A temelji na paralizi mišičja lobanje, kar vodi do povečanega krvnega pretoka. Ker nastajanje DHT poteka v pogojih pomanjkanja kisika, oksigenirana kri blokira to transformacijo. [3].

Alopecija z androgenim alopecijo se ne razteza na območje, ki je redno stisnjeno in primanjkuje kisika (med spanjem). Ta ugotovitev je bila osnova simulatorja las - kompresijske pokrivala s reliefnimi elementi na notranji površini.

Znanstveniki s Kalifornijske univerze v San Franciscu so izvedli eksperimente [4] pri miših in ugotovili, da Treg (regulatorni T-limfociti) dajejo signal na kožo, ki povzroča lasne mešičke za vstop v fazo regeneracije. Po mnenju vodje raziskave Mark Rosenblum je to eden od največjih korakov v znanosti za zdravljenje plešavosti, saj so lasni mešički v stalni recirkulacijski režim: ko lasje pade, se začne nov cikel dlak. Ampak, če odstranite eno vrsto imunskih celic, lasje preprosto prenehajo rasti. Rezultati študije, objavljene v reviji Cell (Cell), kažejo, da lahko ugotovitve znanstvenikov vodijo k nastanku novih zdravljenj za žariščno alopecijo - avtoimunsko bolezen, ki vodi do izgube las.

Peladofobija - strah pred plešavostjo.

Zdravljenje [uredi]

Zanimiv neželeni učinek, hipertrihoza, je bil ugotovljen v hipotenzivnem minoksidilu zdravila. Da bi ga izboljšali, so nastale minoksidilne dozirne oblike za zunanjo uporabo (2 in 5% raztopina). Minoksidil poveča velikost lasnih mešičkov, ki je skupaj z zadebelitev gredi las, pa tudi spodbuditi prehod dlake v fazi rasti (anageni) in ga razširja, zaradi česar lasje postanejo daljši in debelejši (Fiedler, 1999).

Minoksidil v obliki 2% raztopine se uporablja pri androgeni alopeciji pri moških in ženskah. Ko se na krono nanese 1 ml raztopine 2-krat na dan, se rezultat pokaže že po 4 mesecih. Na enak način se uporablja minoksidil v obliki 5% raztopine; vendar pa opazimo intenzivnejšo rast las, rezultat pa lahko pričakujemo po 2 mesecih. V obeh primerih je treba zdravljenje nadaljevati, sicer se bo rast novih las ustavila.

Alergijski in enostavni kontaktni dermatitis - glavni neželeni učinki minoksidila; pogosto se pojavijo pri uporabi 5% raztopine. Rast rasti las je možna na nezaželenih mestih, vendar se ustavi, če zdravilo preneha padati na teh območjih. Bolnika je treba opozoriti, da je treba po uporabi minoksidila roke oprati.

Finasterid, eden od zdravil za zdravljenje androgenske alopecije, je zaviralec 5a-reduktaze. Encima 5a-reduktaza pretvori testosteron v dihidrotestosteron. Uporaba finasteridadlya zdravljenje androgenetske alopecije sprožila eno opažanje je bilo ugotovljeno, da imajo moški z dednim pomanjkanjem 5a-reduktaze nizke ravni dihidrotestosteron in ne utrpi androgenetic alopecija, prostate adenoma audio (Roberts et al, 1999). Po drugi strani pa je znano, da je v žariščih alopecije povišana raven dihidrotestosterona, lasni folikli pa so manjši v primerjavi z nespremenljivimi površinami. Obstajata dve vrsti encima: 5a-reduktaza tipa 1 se nahaja v lojnicah, 5a-reduktaza tipa 2 v foliklu las. Finasterid zavira aktivnost tipa 2a-reduktaze 2 in zmanjša raven dihidrotestosterona v plazmi in v tkivih (Drake et al., 1999).

Finasterid, ki ga bolnik vzame 2 leti v odmerku 1 mg / dan, spodbuja rast las pri skoraj 80% moških. Poveča količino las na obeh kronah in čelo (Leyden et al., 1999). Povečano rast dlak je mogoče opaziti že 3 mesece po začetku zdravljenja.

Zdravilo Finasteride je odobreno za uporabo samo pri moških. Nosečnicam ni dovoljeno odvzeti zdrobljenih tablet v svoje roke zaradi groženj malformacij genitalnih organov pri moških plodovih. Neželeni učinki finasterida vključujejo zmanjšano spolno željo, impotenco, poslabšano ejakulacijo in zmanjšano količino ejakulata, vendar se vsak od teh zapletov pojavi pri manj kot 2% bolnikov (Kaufman et al., 1998). Znano je tudi, da finasterid zmanjša raven prostate specifičnega antigena - biokemičnega označevalca raka prostate. Za interpretacijo rezultatov določanja prostate specifičnega antigena pri bolnikih, ki so prejemali finasterid, so bila razvita posebna pravila (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Kot pri minoksidilu, zdravljenja ni mogoče prekiniti, sicer se bo rast dlak ustavila.

Številne študije so pokazale učinkovitost lokalnega zdravljenja androgene alopecije z tretinoinom (0,025%); v enem od njih je bila rast las zabeležena pri večini bolnikov. Ugotovljeno je bilo tudi, da tretinoin izboljša absorpcijo skozi kožo minoksidila. Kombinirano lokalno zdravljenje - 0,5% minoksidila in 0,025% tretinoina - je povzročilo rast las pri 66% bolnikov (Bazzano et al., 1986).